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Étude de phase 1/2 sur le dérazantinib (ARQ 087) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées avec altérations génétiques du FGFR

9 mai 2023 mis à jour par: Basilea Pharmaceutica

Une étude de phase 1/2 de l'ARQ 087 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées avec des altérations génétiques du FGFR, y compris un cholangiocarcinome intrahépatique avec fusion du gène FGFR2

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 1/2, d'escalade de dose et de recherche de signal du dérazantinib administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées (Partie 1 ; Cohortes d'escalade de dose/effet alimentaire) ou de tumeurs solides avancées avec des aberrations génétiques FGFR, y compris iCCA avec fusion du gène FGFR2 (partie 2 ; cohorte élargie, recherche de signal).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italie, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé accordé
  2. Hommes ou femmes ≥18 ans
  3. Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement, localement avancées, inopérables ou métastatiques. Les patients éligibles à l'inscription dans la cohorte élargie doivent avoir des aberrations génétiques FGFR documentées et/ou confirmées, y compris l'iCCA avec la fusion du gène FGFR2.
  4. Ne pas répondre au traitement standard ou pour qui le traitement standard n'existe pas.
  5. Maladie évaluable ou mesurable
  6. Des échantillons de tissus d'archives et / ou de biopsie frais doivent être disponibles avant la première dose du médicament à l'étude
  7. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  12. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2 x LSN pour les patients atteints de cholangiocarcinome)
  13. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  14. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  15. Albumine ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 à LSN ou ≤ 3 pour les patients recevant un traitement anticoagulant
  17. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  18. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage et dans les 48 heures suivant la première dose de dérazantinib.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement anticancéreux, tel que la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée ou les agents expérimentaux dans les quatre semaines ou cinq fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue, de la première dose de derazantinib
  2. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines suivant la première dose de dérazantinib
  3. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du FGFR
  4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du dérazantinib
  5. Incapacité ou refus d'avaler la dose quotidienne complète de dérazantinib
  6. Métastase du système nerveux central (SNC) cliniquement instable
  7. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) ou d'insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association dans les 6 mois suivant la première dose de derazantinib (l'IM survenant > 6 mois après la première dose de derazantinib sera autorisé)
  8. Trouble(s) gastro-intestinal(s) significatif(s) pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du dérazantinib (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, résection gastrique étendue)
  9. Antécédents et/ou preuves actuelles de minéralisation/calcification ectopique cliniquement pertinente
  10. Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant la première dose de dérazantinib, sauf cancer de la peau non mélanome traité curativement, carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, ou tumeurs superficielles de la vessie
  11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  12. Maladie non contrôlée concomitante non liée au cancer, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Maladie psychiatrique / toxicomanie / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
    • Diabète sucré non contrôlé
  13. Transfusion sanguine dans les 5 jours suivant le prélèvement sanguin utilisé pour confirmer l'éligibilité
  14. Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe à faible dose
Patients ayant reçu du dérazantinib par voie orale à des doses allant de 25 mg tous les deux jours (QOD) à 200 mg par jour (QD) selon un schéma de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie (clinique ou radiologique), toxicité inacceptable ou autre des critères d'arrêt .
Médicament: Gamme de faibles doses de dérazantinib
Le dérazantinib a été administré par voie orale à des doses allant de 25 mg QOD à 200 mg QD selon un schéma de 28 jours.
Expérimental: Groupe de dose moyenne
Patients ayant reçu du dérazantinib par voie orale à des doses allant de 250 mg QD à 325 mg QD sur un schéma de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie (clinique ou radiologique), toxicité inacceptable ou autre des critères d'arrêt.
Médicament: Gamme de doses moyennes de dérazantinib
Le dérazantinib a été administré par voie orale à des doses allant de 250 mg/jour à 325 mg/jour selon un schéma de 28 jours.
Expérimental: Groupe à dose élevée
Patients ayant reçu du dérazantinib par voie orale à des doses allant de 400 mg QD à 425 mg QD sur un schéma de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie (clinique ou radiologique), toxicité inacceptable ou autre des critères d'arrêt.
Médicament: Gamme de doses élevées de dérazantinib
Le dérazantinib a été administré par voie orale à des doses allant de 400 mg QD à 425 mg QD selon un schéma de 28 jours.
Expérimental: Groupe de cohorte élargi
Patients ayant reçu du dérazantinib par voie orale à la dose de phase 2 recommandée de 300 mg une fois par jour sur un schéma de 28 jours jusqu'à progression documentée de la maladie (clinique ou radiologique), toxicité inacceptable ou autre des critères d'arrêt.
Médicament: Dérazantinib à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Le dérazantinib a été administré par voie orale à la dose de phase 2 recommandée de 300 mg une fois par jour sur un schéma de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement liés au traitement (TEAE)
Délai: Les événements indésirables ont été recueillis et signalés à partir du moment où la première dose de derazantinib a été reçue jusqu'à la fin de l'évaluation de l'étude et de la période de suivi (30 jours après le traitement)
Les événements indésirables ont été classés en fonction de leur gravité selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Le CTCAE classe les EI et leur gravité associée du grade 1 (EI léger), du grade 2 (EI modéré), du grade 3 (grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger), du grade 4 (conséquences potentiellement mortelles) au grade 5 ( Décès lié à un EI)
Les événements indésirables ont été recueillis et signalés à partir du moment où la première dose de derazantinib a été reçue jusqu'à la fin de l'évaluation de l'étude et de la période de suivi (30 jours après le traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant une réponse tumorale objective selon RECIST 1.1
Délai: Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.

Le nombre de patients avec une réponse tumorale objective, qui comprenait ceux avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des directives RECIST v1.1 qui définissent les critères pour l'évaluation radiologique de la réponse tumorale.

Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme la proportion de patients avec une RC ou une RP.
Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.
Proportion de patients dont la maladie est maîtrisée selon RECIST 1.1
Délai: Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.
Le nombre de patients avec un contrôle de la maladie tumorale, qui comprenait ceux avec une réponse tumorale complète ou partielle, ou une maladie stable (SD) sur la base des directives RECIST v1.1 qui définissent les critères d'évaluation radiologique de la réponse tumorale. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme la proportion de patients avec CR, PR ou SD.
Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.
La SSP a été calculée comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la progression documentée de la maladie radiographique ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie est mesurée selon une augmentation radiologique spécifiée de la taille de la tumeur.
Les évaluations ont été effectuées au départ et toutes les 8 semaines pendant l'administration continue du médicament jusqu'à la visite de fin de traitement (7 [+3] jours après la dernière dose de derazantinib) ou selon les autres indications cliniques.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Basilea Pharmaceutica

Collaborateurs

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2012

Première publication (Estimé)

19 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARQ 087-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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