Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Fase 1/2 de Derazantinibe (ARQ 087) em Indivíduos Adultos com Tumores Sólidos Avançados com Alterações Genéticas FGFR

9 de maio de 2023 atualizado por: Basilea Pharmaceutica

Um estudo de fase 1/2 de ARQ 087 em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados com alterações genéticas FGFR, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático com fusão do gene FGFR2

Este foi um estudo aberto, de Fase 1/2, escalonamento de dose e localização de sinal de derazantinibe administrado a pacientes com tumores sólidos avançados (Parte 1; Coortes de escalonamento de dose/efeito alimentar) ou com tumores sólidos avançados com aberrações genéticas FGFR, incluindo iCCA com fusão do gene FGFR2 (Parte 2; Coorte Expandida, descoberta de sinal).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

119

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington
  • Itália
      • Milan, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Itália, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado concedido
  2. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
  3. Tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente, localmente avançados, inoperáveis ​​ou metastáticos. Os pacientes elegíveis para inscrição na Coorte Expandida devem ter aberrações genéticas FGFR documentadas e/ou confirmadas, incluindo iCCA com fusão do gene FGFR2.
  4. Falha em responder à terapia padrão ou para quem não existe terapia padrão.
  5. Doença avaliável ou mensurável
  6. Amostras de tecido de arquivo e/ou biópsia fresca devem estar disponíveis antes da primeira dose do medicamento do estudo
  7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  12. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 2 x LSN para pacientes com colangiocarcinoma)
  13. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas)
  14. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  15. Albumina ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 a LSN ou ≤ 3 para pacientes recebendo terapia anticoagulante
  17. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  18. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o Período de Triagem e dentro de 48 horas após a primeira dose de derazantinibe.

Critério de exclusão:

  1. Terapia anticancerígena, como quimioterapia, imunoterapia, hormonal, terapia direcionada ou agentes em investigação dentro de quatro semanas ou cinco vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, da primeira dose de derazantinibe
  2. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de quatro semanas após a primeira dose de derazantinibe
  3. Tratamento prévio com inibidores de FGFR
  4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao derazantinibe
  5. Incapaz ou sem vontade de engolir a dose diária completa de derazantinibe
  6. Metástase do sistema nervoso central (SNC) clinicamente instável
  7. Histórico de infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV de acordo com a classificação da New York Heart Association dentro de 6 meses após a primeira dose de derazantinibe (o IM ocorrendo > 6 meses após a primeira dose de derazantinibe será permitido)
  8. Distúrbio(s) GI significativo(s) que pode(m) interferir na absorção, metabolismo ou excreção de derazantinibe (p. doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa)
  9. Histórico e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica clinicamente relevante
  10. Malignidade anterior dentro de 2 anos antes da primeira dose de derazantinibe, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ da mama ou colo do útero ou tumores superficiais da bexiga
  11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  12. Doença concomitante não controlada não relacionada ao câncer, incluindo, mas não se limitando a:

    • Doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
    • Diabetes mellitus descontrolado
  13. Transfusão de sangue dentro de 5 dias após a coleta de sangue ser usada para confirmar a elegibilidade
  14. Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Baixa Dose
Pacientes que receberam derazantinibe por via oral em doses de 25 mg em dias alternados (QOD) - 200 mg diariamente (QD) em um esquema de 28 dias até progressão documentada da doença (clínica ou radiológica), toxicidade inaceitável ou outro dos critérios de descontinuação .
Medicamento: Faixa de dose baixa de derazantinibe
Derazantinib foi administrado por via oral em níveis de dose de 25 mg QOD - 200 mg QD em um esquema de 28 dias.
Experimental: Grupo de Dose Média
Pacientes que receberam derazantinibe por via oral em níveis de dose de 250 mg QD - 325 mg QD em um esquema de 28 dias até progressão documentada da doença (clínica ou radiológica), toxicidade inaceitável ou outro dos critérios de descontinuação.
Medicamento: Faixa de dose média de derazantinibe
Derazantinib foi administrado por via oral em níveis de dose de 250 mg QD - 325 mg QD em um esquema de 28 dias.
Experimental: Grupo de alta dose
Pacientes que receberam derazantinibe por via oral em níveis de dose de 400 mg QD - 425 mg QD em um esquema de 28 dias até progressão documentada da doença (clínica ou radiológica), toxicidade inaceitável ou outro dos critérios de descontinuação.
Medicamento: Faixa de dose alta de derazantinibe
Derazantinib foi administrado por via oral em níveis de dose de 400 mg QD - 425 mg QD em um esquema de 28 dias.
Experimental: Grupo de coorte expandido
Pacientes que receberam derazantinibe por via oral na dose recomendada de fase 2 de 300 mg QD em um cronograma de 28 dias até progressão documentada da doença (clínica ou radiológica), toxicidade inaceitável ou outro dos critérios de descontinuação.
Medicamento: Derazantinibe na dose recomendada de fase 2 (RP2D)
O derazantinibe foi administrado por via oral na dose recomendada de fase 2 de 300 mg QD em um cronograma de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento relacionados a medicamentos (TEAEs)
Prazo: Os eventos adversos foram coletados e relatados desde o momento de receber a primeira dose de derazantinibe até o final da avaliação do estudo e período de acompanhamento (30 dias após o tratamento)
Os eventos adversos foram classificados quanto à gravidade de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. O CTCAE está classificando os EAs e sua gravidade associada de Grau 1 (EA leve), Grau 2 (EA moderado), Grau 3 (Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato), Grau 4 (consequências com risco de vida) a Grau 5 ( Óbito relacionado a EA)
Os eventos adversos foram coletados e relatados desde o momento de receber a primeira dose de derazantinibe até o final da avaliação do estudo e período de acompanhamento (30 dias após o tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta tumoral objetiva por RECIST 1.1
Prazo: As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.

O número de pacientes com uma resposta tumoral objetiva, que incluiu aqueles com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nas diretrizes RECIST v1.1 que definem critérios para a avaliação radiológica na resposta tumoral.

A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a proporção de pacientes com CR ou PR.
As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.
Proporção de pacientes com controle da doença por RECIST 1.1
Prazo: As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.
O número de pacientes com controle da doença tumoral, que incluiu aqueles com resposta tumoral completa ou parcial ou doença estável (SD) com base nas diretrizes RECIST v1.1 que definem critérios para a avaliação radiológica na resposta tumoral. A taxa de controle da doença (DCR) foi definida como a proporção de pacientes com CR, PR ou MS.
As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.
A PFS foi calculada como o tempo desde a data da primeira dose até a progressão radiográfica documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença é medida de acordo com um aumento radiológico especificado no tamanho do tumor.
As avaliações foram realizadas na linha de base e a cada 8 semanas durante a administração contínua do medicamento até a visita do Fim do Tratamento (7 [+3] dias após a última dose de derazantinibe) ou conforme indicado clinicamente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Colaboradores

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

19 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARQ 087-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever