Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 undersøgelse af Derazantinib (ARQ 087) hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer med FGFR genetiske ændringer

9. maj 2023 opdateret af: Basilea Pharmaceutica

En fase 1/2 undersøgelse af ARQ 087 i voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer med FGFR genetiske ændringer, herunder intrahepatisk cholangiocarcinom med FGFR2 genfusion

Dette var et åbent, fase 1/2, dosiseskalerings- og signalfindingsstudie af derazantinib administreret til patienter med fremskredne solide tumorer (del 1; Dose Escalation/Food-effect Cohorts) eller med fremskredne solide tumorer med FGFR genetiske aberrationer, inkl. iCCA med FGFR2-genfusion (del 2; Udvidet kohorte, signalfund).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

119

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington
  • Italien
      • Milan, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italien, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke givet
  2. Mænd eller kvinder ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer. Patienter, der er berettiget til optagelse i den udvidede kohorte, skal have dokumenterede og/eller bekræftede genetiske FGFR-afvigelser, herunder iCCA med FGFR2-genfusion.
  4. Manglende respons på standardterapi, eller for hvem der ikke findes standardterapi.
  5. Evaluerbar eller målbar sygdom
  6. Arkiv- og/eller friske biopsivævsprøver skal være tilgængelige før den første dosis af forsøgslægemidlet
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  9. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  10. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  12. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 2 x ULN for patienter med kolangiocarcinom)
  13. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser)
  14. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  15. Albumin ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 til ULN eller ≤ 3 for patienter, der får antikoagulantbehandling
  17. Mænd eller kvinder med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  18. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningsperioden og inden for 48 timer efter den første dosis af derazantinib.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anti-kræftbehandling, såsom kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller forsøgsmidler inden for fire uger eller fem gange efter lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis derazantinib
  2. Større operation eller strålebehandling inden for fire uger efter den første dosis derazantinib
  3. Tidligere behandling med FGFR-hæmmere
  4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som derazantinib
  5. Ude af stand til eller uvillig til at sluge den komplette daglige dosis af derazantinib
  6. Klinisk ustabil metastase i centralnervesystemet (CNS).
  7. Anamnese med myokardieinfarkt (MI) eller kongestiv hjerteinsufficiens defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen inden for 6 måneder efter den første dosis derazantinib (MI forekommende >6 måneder efter den første dosis derazantinib vil være tilladt)
  8. Betydelige GI lidelser, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af derazantinib (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion)
  9. Anamnese og/eller aktuelle beviser for klinisk relevant ektopisk mineralisering/kalcificering
  10. Tidligere malignitet inden for 2 år før den første dosis af derazantinib, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen eller overfladiske blæretumorer
  11. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion

  12. Samtidig ukontrolleret sygdom, der ikke er relateret til kræft, herunder, men ikke begrænset til:

    • Psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
    • Ukontrolleret diabetes mellitus
  13. Blodtransfusion inden for 5 dage efter, at blodprøven er blevet brugt til at bekræfte berettigelsen
  14. Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis gruppe
Patienter, der fik derazantinib oralt i dosisniveauer fra 25 mg hver anden dag (QOD) - 200 mg daglig (QD) på et 28-dages skema indtil dokumenteret progression af sygdom (klinisk eller radiologisk), uacceptabel toksicitet eller et andet af seponeringskriterierne .
Medicin: Derazantinib lavt dosisområde
Derazantinib blev administreret oralt i dosisniveauer fra 25 mg QOD - 200 mg QD på et 28-dages skema.
Eksperimentel: Mellemdosisgruppe
Patienter, der modtog derazantinib oralt i dosisniveauer fra 250 mg dagligt - 325 mg dagligt på et 28-dages skema indtil dokumenteret progression af sygdom (klinisk eller radiologisk), uacceptabel toksicitet eller et andet af seponeringskriterierne.
Medicin: Derazantinib mellem dosisområde
Derazantinib blev administreret oralt i dosisniveauer fra 250 mg dagligt - 325 mg dagligt på et 28-dages skema.
Eksperimentel: Højdosis gruppe
Patienter, der modtog derazantinib oralt i dosisniveauer fra 400 mg dagligt - 425 mg dagligt på et 28-dages skema indtil dokumenteret progression af sygdom (klinisk eller radiologisk), uacceptabel toksicitet eller et andet af seponeringskriterierne.
Medicin: Derazantinib højdosisområde
Derazantinib blev administreret oralt i dosisniveauer fra 400 mg dagligt - 425 mg dagligt på et 28-dages skema.
Eksperimentel: Udvidet kohortegruppe
Patienter, som fik derazantinib oralt i den anbefalede fase 2-dosis på 300 mg dagligt på et 28-dages skema indtil dokumenteret progression af sygdommen (klinisk eller radiologisk), uacceptabel toksicitet eller et andet af seponeringskriterierne.
Medicin: Derazantinib ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Derazantinib blev administreret oralt i den anbefalede fase 2-dosis på 300 mg dagligt på et 28-dages skema.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med lægemiddelrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet og rapporteret fra tidspunktet for modtagelse af den første dosis derazantinib til slutningen af ​​undersøgelsens vurdering og opfølgningsperiode (30 dage efter behandling)
Bivirkninger blev klassificeret efter sværhedsgrad i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. CTCAE klassificerer AE'er og deres tilhørende sværhedsgrad fra grad 1 (mild AE), grad 2 (moderat AE), grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende), grad 4 (livstruende konsekvenser) til grad 5 ( Død relateret til AE)
Bivirkninger blev indsamlet og rapporteret fra tidspunktet for modtagelse af den første dosis derazantinib til slutningen af ​​undersøgelsens vurdering og opfølgningsperiode (30 dage efter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med objektiv tumorrespons pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.

Antallet af patienter med en objektiv tumorrespons, som inkluderede dem med enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1 retningslinjer, som definerer kriterier for den radiologiske vurdering af tumorrespons.

Den objektive responsrate (ORR) blev defineret som andelen af ​​patienter med en CR eller PR.
Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.
Andel af patienter med sygdomskontrol pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.
Antallet af patienter med tumorsygdomskontrol, som inkluderede dem med enten et fuldstændigt eller delvist tumorrespons eller en stabil sygdom (SD) baseret på RECIST v1.1 retningslinjer, som definerer kriterier for den radiologiske vurdering af tumorrespons. Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) blev defineret som andelen af ​​patienter med CR, PR eller SD.
Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.
PFS blev beregnet som tiden fra datoen for første dosis indtil dokumenteret radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression måles i henhold til en specificeret radiologisk stigning i tumorstørrelse.
Vurderinger blev udført ved baseline og hver 8. uge under kontinuerlig lægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget (7 [+3] dage efter den sidste dosis af derazantinib) eller som på anden måde klinisk indiceret.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Samarbejdspartnere

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Efterforskere

  • Studieleder: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2012

Først opslået (Anslået)

19. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARQ 087-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner