Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 derazantynibu (ARQ 087) u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami genetycznymi FGFR

9 maja 2023 zaktualizowane przez: Basilea Pharmaceutica

Badanie fazy 1/2 dotyczące ARQ 087 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami genetycznymi FGFR, w tym z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych z fuzją genu FGFR2

Było to otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące zwiększania dawki i poszukiwania sygnału dotyczącego derazantynibu podawanego pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi (Część 1; Kohorty zwiększania dawki/efektu pokarmu) lub z zaawansowanymi guzami litymi z aberracjami genetycznymi FGFR, w tym iCCA z fuzją genu FGFR2 (część 2; rozszerzona kohorta, znalezienie sygnału).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

119

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Włochy, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Włochy, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
  3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane, nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite. Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do rozszerzonej kohorty muszą mieć udokumentowane i/lub potwierdzone aberracje genetyczne FGFR, w tym iCCA z fuzją genu FGFR2.
  4. Brak odpowiedzi na standardową terapię lub dla których standardowa terapia nie istnieje.
  5. Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć
  6. Archiwalne i/lub świeże próbki tkanek z biopsji muszą być dostępne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  10. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  11. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  12. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 2 x GGN u pacjentów z rakiem dróg żółciowych)
  13. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  15. Albumina ≥ 2,8 g/dl
  16. INR 0,8 do ULN lub ≤ 3 u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe
  17. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikać współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego oraz w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki derazantynibu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana lub leki eksperymentalne w ciągu czterech tygodni lub pięciokrotności okresu półtrwania pierwszej dawki derazantynibu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  2. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki derazantynibu
  3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami FGFR
  4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak derazantinib
  5. Niezdolność lub niechęć do połknięcia pełnej dziennej dawki derazantynibu
  6. Klinicznie niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  7. Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki derazantynibu (MI występujący > 6 miesięcy od pierwszej dawki derazantynibu będzie dozwolony)
  8. Poważne zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie derazantynibu (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka)
  9. Historia i/lub aktualne dowody klinicznie istotnej mineralizacji/zwapnienia ektopowego
  10. Nowotwór złośliwy występujący w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki derazantynibu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy leczonego wyleczalnie, lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego
  11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  12. Współistniejąca niekontrolowana choroba niezwiązana z rakiem, w tym między innymi:

    • Choroba psychiczna/nadużywanie substancji/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
    • Niekontrolowana cukrzyca
  13. Transfuzja krwi w ciągu 5 dni od pobrania krwi w celu potwierdzenia uprawnień
  14. Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Niskich Dawek
Pacjenci, którzy otrzymywali derazantinib doustnie w dawkach od 25 mg co drugi dzień (QOD) do 200 mg dziennie (QD) w schemacie 28-dniowym do udokumentowanej progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej), niedopuszczalnej toksyczności lub innego z kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Niski zakres dawek derazantynibu
Derazantinib podawano doustnie w dawkach od 25 mg QOD do 200 mg QOD w schemacie 28-dniowym.
Eksperymentalny: Grupa średniej dawki
Pacjenci, którzy otrzymywali derazantinib doustnie w dawkach od 250 mg QD do 325 mg QD w schemacie 28-dniowym do udokumentowanej progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej), niedopuszczalnej toksyczności lub innego z kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Średni zakres dawek derazantynibu
Derazantinib podawano doustnie w dawkach od 250 mg QD do 325 mg QD w schemacie 28-dniowym.
Eksperymentalny: Grupa wysokich dawek
Pacjenci, którzy otrzymywali derazantinib doustnie w dawkach od 400 mg QD do 425 mg QD w schemacie 28-dniowym do udokumentowanej progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej), niedopuszczalnej toksyczności lub innego z kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Zakres wysokich dawek derazantynibu
Derazantinib podawano doustnie w dawkach od 400 mg QD do 425 mg QD w schemacie 28-dniowym.
Eksperymentalny: Rozszerzona grupa kohortowa
Pacjenci, którzy otrzymywali derazantinib doustnie w zalecanej dawce fazy 2 wynoszącej 300 mg QD w schemacie 28-dniowym, aż do udokumentowanej progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej), nieakceptowalnej toksyczności lub innego z kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Derazantinib w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D)
Derazantinib podawano doustnie w zalecanej dawce fazy 2 wynoszącej 300 mg QD w schemacie 28-dniowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane były zbierane i zgłaszane od momentu otrzymania pierwszej dawki derazantynibu do końca oceny badania i okresu obserwacji (30 dni po leczeniu)
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03. CTCAE klasyfikuje AE i związaną z nimi ciężkość od stopnia 1 (łagodne AE), stopnia 2 (umiarkowane AE), stopnia 3 (ciężkie lub istotne medycznie, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu), stopnia 4 (konsekwencje zagrażające życiu) do stopnia 5 ( Śmierć związana z AE)
Zdarzenia niepożądane były zbierane i zgłaszane od momentu otrzymania pierwszej dawki derazantynibu do końca oceny badania i okresu obserwacji (30 dni po leczeniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią nowotworu według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią guza, która obejmowała pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na podstawie wytycznych RECIST v1.1, które określają kryteria oceny radiologicznej odpowiedzi guza.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z CR lub PR.
Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Odsetek pacjentów z kontrolą choroby według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Liczba pacjentów z kontrolą choroby nowotworowej, w tym pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią guza lub chorobą stabilną (SD) na podstawie wytycznych RECIST v1.1, które określają kryteria oceny radiologicznej odpowiedzi guza. Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z CR, PR lub SD.
Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
PFS obliczono jako czas od daty podania pierwszej dawki do udokumentowanej radiograficznie progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Postęp choroby mierzy się zgodnie z określonym radiologicznym wzrostem wielkości guza.
Oceny przeprowadzano na początku badania i co 8 tygodni podczas ciągłego podawania leku do wizyty kończącej leczenie (7 [+3] dni po ostatniej dawce derazantynibu) lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Współpracownicy

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARQ 087-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj