Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van derazantinib (ARQ 087) bij volwassen proefpersonen met vergevorderde solide tumoren met FGFR genetische veranderingen

9 mei 2023 bijgewerkt door: Basilea Pharmaceutica

Een fase 1/2-studie van ARQ 087 bij volwassen proefpersonen met vergevorderde solide tumoren met FGFR-genetische veranderingen, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom met FGFR2-genfusie

Dit was een open-label, fase 1/2-onderzoek naar dosisescalatie en signaalbevinding van derazantinib toegediend aan patiënten met gevorderde solide tumoren (Deel 1; Dose Escalation/Food-effect Cohorts) of met gevorderde solide tumoren met FGFR genetische afwijkingen, waaronder iCCA met FGFR2-genfusie (deel 2; uitgebreide cohort, signaalvinding).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

119

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori (National Cancer Institute)
      • Padova, Italië, 35128
        • Instituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - U.O. Oncologia Medica 2 Univ.
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Detroit
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend
  2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde, niet-operabele of uitgezaaide solide tumoren. Patiënten die in aanmerking komen voor inschrijving in het uitgebreide cohort moeten gedocumenteerde en/of bevestigde genetische afwijkingen van FGFR hebben, waaronder iCCA met FGFR2-genfusie.
  4. Niet reageren op standaardtherapie, of voor wie standaardtherapie niet bestaat.
  5. Evalueerbare of meetbare ziekte
  6. Voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten archiefmonsters en/of verse biopsieweefselmonsters beschikbaar zijn
  7. Levensverwachting ≥ 12 weken
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  9. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  11. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  12. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 2 x ULN voor patiënten met cholangiocarcinoom)
  13. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
  14. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  15. Albumine ≥ 2,8 g/dL
  16. INR 0,8 tot ULN of ≤ 3 voor patiënten die anticoagulantia krijgen
  17. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode en binnen 48 uur na de eerste dosis derazantinib.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling tegen kanker, zoals chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen vier weken of vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, van de eerste dosis derazantinib
  2. Grote operatie of bestraling binnen vier weken na de eerste dosis derazantinib
  3. Eerdere behandeling met FGFR-remmers
  4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als derazantinib
  5. Niet in staat of niet bereid om de volledige dagelijkse dosis derazantinib te slikken
  6. Klinisch onstabiele metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  7. Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association binnen 6 maanden na de eerste dosis derazantinib (MI dat optreedt >6 maanden na de eerste dosis derazantinib is toegestaan)
  8. Significante GI-aandoening(en) die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van derazantinib kunnen verstoren (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie)
  9. Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van klinisch relevante ectopische mineralisatie/calcificatie
  10. Eerdere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis derazantinib, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de borst of cervix, of oppervlakkige blaastumoren
  11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  12. Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte die geen verband houdt met kanker, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Psychiatrische ziekte/drugsmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
    • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  13. Bloedtransfusie binnen 5 dagen nadat de bloedafname is gebruikt om de geschiktheid te bevestigen
  14. Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep met lage dosis
Patiënten die oraal derazantinib kregen in dosisniveaus van 25 mg om de dag (QOD) - 200 mg per dag (QD) volgens een schema van 28 dagen tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (klinisch of radiologisch), onaanvaardbare toxiciteit of een ander van de stopzettingscriteria .
Geneesmiddel: Laag dosisbereik van derazantinib
Derazantinib werd oraal toegediend in dosisniveaus van 25 mg QOD - 200 mg QD volgens een schema van 28 dagen.
Experimenteel: Middelste dosisgroep
Patiënten die oraal derazantinib kregen in dosisniveaus van 250 mg eenmaal daags - 325 mg eenmaal daags volgens een schema van 28 dagen tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (klinisch of radiologisch), onaanvaardbare toxiciteit of een van de stopzettingscriteria.
Geneesmiddel: Middendosisbereik van derazantinib
Derazantinib werd oraal toegediend in dosisniveaus van 250 mg QD - 325 mg QD volgens een schema van 28 dagen.
Experimenteel: Groep met hoge dosis
Patiënten die oraal derazantinib kregen in dosisniveaus van 400 mg eenmaal daags - 425 mg eenmaal daags volgens een schema van 28 dagen tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (klinisch of radiologisch), onaanvaardbare toxiciteit of een ander van de stopzettingscriteria.
Geneesmiddel: Derazantinib hoog dosisbereik
Derazantinib werd oraal toegediend in dosisniveaus van 400 mg eenmaal daags - 425 mg eenmaal daags volgens een schema van 28 dagen.
Experimenteel: Uitgebreide cohortgroep
Patiënten die oraal derazantinib kregen in de aanbevolen fase 2-dosis van 300 mg eenmaal daags volgens een schema van 28 dagen tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (klinisch of radiologisch), onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopcriterium.
Geneesmiddel: Derazantinib bij aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Derazantinib werd oraal toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis van 300 mg eenmaal daags volgens een schema van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met drugsgerelateerde, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld en gerapporteerd vanaf het moment van ontvangst van de eerste dosis derazantinib tot het einde van de studiebeoordeling en follow-upperiode (30 dagen na de behandeling)
Bijwerkingen werden beoordeeld op ernst volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. CTCAE classificeert bijwerkingen en de bijbehorende ernst van graad 1 (milde AE), graad 2 (matige AE), graad 3 (ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend), graad 4 (levensbedreigende gevolgen) tot graad 5 ( Overlijden gerelateerd aan AE)
Bijwerkingen werden verzameld en gerapporteerd vanaf het moment van ontvangst van de eerste dosis derazantinib tot het einde van de studiebeoordeling en follow-upperiode (30 dagen na de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een objectieve tumorrespons volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.

Het aantal patiënten met een objectieve tumorrespons, waaronder patiënten met een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) op basis van de RECIST v1.1-richtlijnen die criteria definiëren voor de radiologische beoordeling van de tumorrespons.

Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR.
Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.
Percentage patiënten met ziektecontrole volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.
Het aantal patiënten met tumorziektecontrole, waaronder patiënten met een volledige of gedeeltelijke tumorrespons of een stabiele ziekte (SD) op basis van de RECIST v1.1-richtlijnen die criteria definiëren voor de radiologische beoordeling van de tumorrespons. De disease control rate (DCR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met CR, PR of SD.
Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.
PFS werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ziekteprogressie wordt gemeten volgens een gespecificeerde radiologische toename van de tumorgrootte.
Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en elke 8 weken tijdens continue medicijntoediening tot het bezoek aan het einde van de behandeling (7 [+3] dagen na de laatste dosis derazantinib) of zoals anderszins klinisch geïndiceerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Medewerkers

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARQ 087-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren