再発または進行性膠芽腫患者の治療におけるドビチニブ

包含基準:

• 組織学的に確認された神経膠芽腫、標準的な外照射分割放射線療法およびテモゾロミド化学療法の後に再発
• -抗血管新生療法（アバスチン、セジラニブを含む抗VEGF、またはシレンギチドなどの他の抗血管新生療法）を受けていない患者 抗血管新生療法のナイーブ患者アーム。 -抗血管新生療法のナイーブ患者アームでは、2回までの再発が許可されます。
• -抗血管新生療法（アバスチン、セジラニブを含む抗VEGF、またはシレンギタイドなどの他の抗血管新生療法）を受けた患者 抗血管新生療法の患者アーム。 抗血管新生療法の患者群では、再発は何回でも許容されます。
• カルノフスキー全身状態≧60%
• -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
• 血小板≧100×10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) > 9 g/dL
• -血清総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• 放射線治療終了からの最短間隔は12週間
• 最後の薬物療法からの最小間隔 最後の非細胞毒性療法から 2 週間 ニトロソ尿素を含まない化学療法レジメンの完了から 3 週間が経過している必要がある ニトロソ尿素を含む化学療法レジメンの完了から 6 週間
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• 妊娠の可能性またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。この治験薬の抗増殖活性は、発育中の胎児または乳児に有害である可能性があります。 -出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部および乳房の上皮内がん、適切に治療されたステージIまたはIIのがんを除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。患者は完全に寛解しています。 -以前に他の悪性腫瘍を有する患者は、3年以上無病でなければなりません
• -患者は、ベースラインスキャンの時点から治療開始まで、および/または治療開始前の少なくとも5日間、安定したコルチコステロイドレジメンを維持する必要があります

除外基準:

• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷 治験薬を開始する4週間前まで、または軽微な処置を受けた患者、経皮的生検または血管アクセス装置の配置が開始の1週間前まで治験薬、またはそのような処置または傷害の副作用から回復していない
• -肺塞栓症（PE）の病歴がある患者、または過去6か月以内に未治療の深部静脈血栓症（DVT）

• -以下の重度および/または制御不能な医学的状態のいずれかを同時に有する患者は、研究への参加を危うくする可能性があります。

  • -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

    • -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在
    • 臨床的に重要な安静時徐脈
    • 2次元（2-D）心エコー図（ECHO）によって評価された左心室駆出率（LVEF）<50％または正常の下限（どちらか高い方）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）<45％または正常の下限（どちらか高い方）
    • -治験薬を開始する前の6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、および一過性脳虚血発作（ティア)
    • -収縮期血圧（SBP）≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず
• -ドビチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
• 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性のある、活動的または制御されていない感染、制御されていない糖尿病)
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後8週間継続する必要があります。経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -血清妊娠検査が陰性である 試験治療開始の14日前まで
• 上記のように、避妊を望まない肥沃な男性
• -現在、治療用量のワルファリンまたは抗血小板療法による全用量の抗凝固療法を受けている患者（例：Plavix [重硫酸クロピドグレル]）;心血管イベントや脳卒中を予防するために、局所的に受け入れられている低分子量ヘパリンと低用量のアセチルサリチル酸（つまり、毎日81mgまたは100mg）による治療が許可されています
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• -MRIまたはCTスキャンで見られる血液の直径が1cmを超えると定義される重大な出血。 1cmを超える急性出血が検出された場合、患者はこの試験に不適格となります。