多维替尼治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 经组织学证实的胶质母细胞瘤，在标准外束分割放疗和替莫唑胺化疗后复发
• 未接受过任何抗血管生成治疗（抗 VEGF，包括阿瓦斯汀、西地尼布​​或其他抗血管生成疗法，如西仑吉肽）的患者在未接受过抗血管生成治疗的患者组。 未接受过抗血管生成治疗的患者组的复发次数不得超过两次。
• 在抗血管生成治疗患者组中接受过任何抗血管生成治疗（抗 VEGF，包括阿瓦斯汀、西地尼布​​或其他抗血管生成治疗如西仑吉肽）的患者。 抗血管生成治疗患者组允许任何数量的复发。
• 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 60%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
• 血清总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 自完成放射治疗后的最短间隔为 12 周
• 自上次药物治疗后的最短间隔 自上次非细胞毒性治疗后 2 周 自完成不含亚硝基脲的化疗方案后必须经过 3 周 自完成含亚硝基脲的化疗方案后 6 周
• 患者必须能够提供书面知情同意书
• 有可能怀孕或使伴侣怀孕的患者必须同意遵循可接受的节育方法以避免受孕；本试验药物的抗增殖活性可能对发育中的胎儿或哺乳婴儿有害；有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验
• 患者必须没有并发的恶性肿瘤，除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈和乳腺癌原位癌，经过充分治疗且患者已完全缓解的 I 期或 II 期癌症；患有其他既往恶性肿瘤的患者必须无病 ≥ 三年
• 从基线扫描到治疗开始和/或开始治疗前至少 5 天，患者必须维持稳定的皮质类固醇治疗方案

排除标准：

• 接受过大手术的患者（例如 胸腔内、腹腔内或盆腔内），在开始研究药物前 ≤ 4 周进行开放式活检或重大外伤，或在开始研究药物前 ≤ 1 周进行过小手术、经皮活检或放置血管通路装置的患者研究药物，或尚未从此类手术或伤害的副作用中恢复过来的人
• 在过去 6 个月内有肺栓塞 (PE) 病史或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者

• 患有以下任何并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者可能会影响参与研究：

  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    • 严重不受控制的室性心律失常的病史或存在
    • 有临床意义的静息心动过缓
    • 通过二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 评估的左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或正常下限（以较高者为准）或多门采集扫描 (MUGA) < 45% 或正常下限（以较高者为准）
    • 开始研究药物前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA) 和短暂性脑缺血发作 ( TIA）
    • 由收缩压 (SBP) ≥ 160 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg 定义的不受控制的高血压，有或没有抗高血压药物
• 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变多维替尼的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
• 有生育能力的女性，在生物学上能够怀孕，但未采用两种高效避孕方法；高效避孕（例如 男用杀精子避孕套、杀精子隔膜、宫内节育器）在研究期间必须由男女双方使用，并且必须在研究治疗结束后继续使用 8 周；口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效；有生育能力的女性，定义为性成熟女性，未接受子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经（例如，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须开始研究治疗前 ≤ 14 天的血清妊娠试验阴性
• 如上所述，有生育能力的男性不愿意使用避孕措施
• 目前正在接受治疗剂量的华法林或抗血小板治疗（例如 Plavix [硫酸氢氯吡格雷]）的全剂量抗凝治疗的患者；允许使用当地接受的低分子肝素和低剂量乙酰水杨酸（即每天 81 毫克或 100 毫克）治疗以预防心血管事件或中风
• 不愿意或不能遵守方案的患者
• 任何显着出血定义为 MRI 或 CT 扫描中看到的 > 1 cm 直径的血液。 如果检测到 > 1 cm 的急性血液，则患者将没有资格参加该试验。