Dovitinib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy, nawracający po standardowej radioterapii frakcjonowanej wiązką zewnętrzną i chemioterapii temozolomidem
• Pacjenci, którzy NIE otrzymywali żadnej terapii antyangiogennej (anty-VEGF, w tym avastin, cediranib lub inne terapie antyangiogenne, takie jak cylengityd) w grupie pacjentów nieleczonych wcześniej terapią antyangiogenną. Dopuszczalne są nie więcej niż dwa nawroty w ramieniu pacjentów nieleczonych wcześniej terapią antyangiogenną.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek terapię antyangiogenną (anty-VEGF, w tym avastin, cediranib lub inne terapie antyangiogenne, takie jak cylengityd) w ramieniu pacjenta otrzymującym terapię antyangiogenną. Dowolna liczba nawrotów jest dozwolona na ramieniu pacjenta stosującego terapię antyangiogenną.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Minimalny odstęp od zakończenia radioterapii wynosi 12 tygodni
• Minimalny odstęp od ostatniej terapii lekowej 2 tygodnie od ostatniej terapii niecytotoksycznej 3 tygodnie muszą upłynąć od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającego nitrozomocznika 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia; aktywność antyproliferacyjna tego eksperymentalnego leku może być szkodliwa dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy i piersi, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, w przypadku którego pacjentka jest w całkowitej remisji; pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości muszą być wolni od choroby przez ≥ trzy lata
• Pacjentów należy utrzymywać na stabilnym schemacie kortykosteroidów od czasu ich podstawowego badania do rozpoczęcia leczenia i (lub) przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku lub które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu
• Pacjenci z zatorowością płucną (PE) w wywiadzie lub nieleczoną zakrzepicą żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Pacjenci z jednym z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
    • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) < 45% lub dolna granica normy (którakolwiek jest wyższa)
    • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) i przemijający atak niedokrwienny ( TIA)
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
• Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie dowitynibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji; wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 8 tygodni po zakończeniu badanego leczenia; interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji, jak stwierdzono powyżej
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują pełne leczenie przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny lub leki przeciwpłytkowe (np. Plavix [dwusiarczan klopidogrelu]); dozwolone jest leczenie lokalnie akceptowaną heparyną drobnocząsteczkową i małą dawką kwasu acetylosalicylowego (tj. 81 mg lub 100 mg na dobę) w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym lub udarom
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Każdy znaczący krwotok definiowany jako średnica krwi > 1 cm widoczna w badaniu MRI lub tomografii komputerowej. Jeśli zostanie wykryta > 1 cm ostrej krwi, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do tego badania.