Dovitinibe no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo

Critério de inclusão:

• Glioblastoma confirmado histologicamente, recorrente após radioterapia fracionada de feixe externo padrão e quimioterapia com temozolomida
• Pacientes que NÃO receberam nenhuma terapia antiangiogênica (Anti-VEGF, incluindo avastin, cediranib ou outras terapias antiangiogênicas como cilengitida) no braço de pacientes virgens de terapia antiangiogênica. Não são permitidas mais de duas recorrências no braço de pacientes virgens de terapia antiangiogênica.
• Pacientes que receberam qualquer terapia antiangiogênica (anti-VEGF, incluindo avastin, cediranibe ou outras terapias antiangiogênicas como cilengitida) no braço de pacientes com terapia antiangiogênica. Qualquer número de recorrências é permitido no braço de pacientes com terapia antiangiogênica.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Intervalo mínimo desde a conclusão do tratamento de radiação é de 12 semanas
• Intervalo mínimo desde a última terapia medicamentosa 2 semanas desde a última terapia não citotóxica Devem ter se passado 3 semanas desde o término de um regime quimioterápico sem nitrosouréia 6 semanas desde o término de um regime quimioterápico contendo nitrosouréia
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção; a atividade antiproliferativa desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou lactente; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
• Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero e da mama, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está em remissão completa; pacientes com outras malignidades prévias devem estar livres de doença por ≥ três anos
• Os pacientes devem ser mantidos em um regime estável de corticosteroides desde o momento da varredura inicial até o início do tratamento e/ou por pelo menos 5 dias antes de iniciar o tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou pacientes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes do início droga do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão
• Pacientes com história de embolia pulmonar (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

  • Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas
    • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) avaliada por ecocardiograma (ECO) bidimensional (2-D) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (o que for maior)
    • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC) e ataque isquêmico transitório ( TIA)
    • Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação(ões) anti-hipertensiva(s)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (p. doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar, que são biologicamente capazes de conceber, não empregando duas formas de contracepção altamente eficazes; contracepção altamente eficaz (por ex. preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino) deve ser usado por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuado por 8 semanas após o término do tratamento do estudo; anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo; mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (por exemplo, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos, conforme mencionado acima
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento de anticoagulação de dose completa com doses terapêuticas de varfarina ou terapia antiplaquetária (por exemplo, Plavix [bissulfato de clopidogrel]); o tratamento com heparina de baixo peso molecular localmente aceita e baixa dose de ácido acetilsalicílico (ou seja, 81 mg ou 100 mg por dia) para prevenir eventos cardiovasculares ou acidentes vasculares cerebrais é permitido
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
• Qualquer hemorragia significativa definida como > 1 cm de diâmetro de sangue observada na ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Se > 1 cm de sangue agudo for detectado, o paciente não será elegível para este teste.