Dovitinib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený glioblastom, recidivující po standardní frakcionované radioterapii zevním paprskem a chemoterapii temozolomidem
• Pacienti, kteří NEPOUŽÍVALI žádnou antiangiogenní terapii (anti-VEGF, včetně avastinu, cediranibu nebo jiné antiangiogenní terapie, jako je cilengitid) na Anti-angiogenní terapii naivní pacienti. Na paži pacientů bez předchozí antiangiogenní terapie nejsou povoleny více než dvě recidivy.
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli antiangiogenní terapii (anti-VEGF, včetně avastinu, cediranibu nebo jiné antiangiogenní terapie, jako je cilengitid) na rameni pacientů s antiangiogenní terapií. Na paži pacientů s antiangiogenní terapií je povolen libovolný počet recidiv.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Minimální interval od ukončení radiační léčby je 12 týdnů
• Minimální interval od poslední medikamentózní terapie 2 týdny od poslední necytotoxické terapie 3 týdny musí uplynout od dokončení režimu chemoterapie neobsahující nitrosomočovinu 6 týdnů od dokončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí; antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léčiva může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojence; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku a prsu, adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, z něhož je pacient v úplné remisi; pacienti s jinými předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu ≥ tří let
• Pacienti musí být udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů od doby jejich základního skenování do zahájení léčby a/nebo alespoň 5 dní před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaný lék, nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
• Pacienti s anamnézou plicní embolie (PE) nebo neléčenou hlubokou žilní trombózou (DVT) během posledních 6 měsíců

• Pacienti s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
    • Klinicky významná klidová bradykardie
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená pomocí 2-rozměrného (2-D) echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (co je vyšší)
    • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA) a tranzitorní ischemická ataka ( TIA)
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzních léků (léků)
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce; vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používáno oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby; perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné; ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studijní léčby
• Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše
• Pacienti, kteří v současné době dostávají plnou dávku antikoagulační léčby s terapeutickými dávkami warfarinu nebo protidestičkovou terapií (např. Plavix [klopidogrel bisulfát]); je povolena léčba lokálně akceptovaným nízkomolekulárním heparinem a nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové (tj. 81 mg nebo 100 mg denně) k prevenci kardiovaskulárních příhod nebo mrtvice
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
• Jakékoli významné krvácení definované jako > 1 cm průměr krve pozorované na MRI nebo CT skenu. Pokud je detekován > 1 cm akutní krve, pacient nebude pro tuto studii způsobilý.