Dovitinib dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif

Critère d'intégration:

• Glioblastome histologiquement confirmé, récidivant après radiothérapie fractionnée par faisceau externe standard et chimiothérapie au témozolomide
• Patients qui n'ont PAS reçu de traitement anti-angiogénique (anti-VEGF, y compris l'avastin, le cédiranib ou d'autres traitements anti-angiogéniques comme le cilengitide) dans le groupe des patients naïfs de traitement anti-angiogénique. Pas plus de deux récidives ne sont autorisées dans le bras des patients naïfs de traitement anti-angiogénique.
• Patients ayant reçu un traitement anti-angiogénique (anti-VEGF, y compris l'avastin, le cédiranib ou d'autres traitements anti-angiogéniques comme le cilengitide) dans le groupe des patients sous traitement anti-angiogénique. N'importe quel nombre de récidives est autorisé sur le bras des patients sous traitement anti-angiogénique.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 60%
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie est de 12 semaines
• Intervalle minimum depuis le dernier traitement médicamenteux 2 semaines depuis le dernier traitement non cytotoxique 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de mettre leur partenaire enceinte doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception ; l'activité antiproliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le fœtus en développement ou le nourrisson; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les patients ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et du sein traité curativement, d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate et dont le patient est en rémission complète ; les patients avec d'autres tumeurs malignes antérieures doivent être sans maladie depuis ≥ trois ans
• Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable à partir du moment de leur examen initial jusqu'au début du traitement et/ou pendant au moins 5 jours avant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le début médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois

• Patients présentant l'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude :

  • Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées
    • Bradycardie au repos cliniquement significative
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (celui qui est le plus élevé)
    • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angor sévère/instable, pontage aortocoronarien (PAC), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC) et accident ischémique transitoire ( AIT)
    • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans médicament(s) antihypertenseur(s)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole
• Les femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces ; contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude ; les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude
• Hommes fertiles ne souhaitant pas utiliser la contraception, comme indiqué ci-dessus
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement anticoagulant à dose complète avec des doses thérapeutiques de warfarine ou un traitement antiplaquettaire (par exemple, Plavix [bisulfate de clopidogrel]); un traitement avec de l'héparine de bas poids moléculaire acceptée localement et une faible dose d'acide acétylsalicylique (c'est-à-dire 81 mg ou 100 mg par jour) pour prévenir les événements cardiovasculaires ou les accidents vasculaires cérébraux est autorisé
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Toute hémorragie significative définie comme > 1 cm de diamètre de sang visible sur l'IRM ou la tomodensitométrie. Si > 1 cm de sang aigu est détecté, le patient ne sera pas éligible pour cet essai.