Dovitinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Glioblastom, rezidivierend nach standardmäßiger externer fraktionierter Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie
• Patienten, die KEINE antiangiogenische Therapie (Anti-VEGF, einschließlich Avastin, Cediranib oder andere antiangiogenische Therapien wie Cilengitid) im Arm der antiangiogenen Therapie-naiven Patienten erhalten haben. Nicht mehr als zwei Rezidive sind im Arm der anti-angiogenen Therapie-naiven Patienten erlaubt.
• Patienten, die eine antiangiogenische Therapie (Anti-VEGF, einschließlich Avastin, Cediranib oder andere antiangiogenische Therapien wie Cilengitid) im Patientenarm mit antiangiogener Therapie erhalten haben. Im Arm des Patienten mit antiangiogener Therapie ist eine beliebige Anzahl von Rezidiven zulässig.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Das Mindestintervall seit Abschluss der Strahlenbehandlung beträgt 12 Wochen
• Mindestintervall seit der letzten medikamentösen Therapie 2 Wochen seit der letzten nicht zytotoxischen Therapie 3 Wochen müssen seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff verstrichen sein 6 Wochen seit Abschluss einer Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden; die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus oder Säugling schädlich sein; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der Brust, eines angemessen behandelten Krebses im Stadium I oder II, von dem sich der Patient in vollständiger Remission befindet; Patienten mit anderen früheren Malignomen müssen ≥ drei Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen ab dem Zeitpunkt ihres Ausgangs-Scans bis zum Beginn der Behandlung und/oder für mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime bleiben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder Patienten, bei denen kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ≤ 1 Woche vor Beginn durchgeführt wurden Studienmedikament, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Lungenembolie (LE) oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate

• Patienten mit einer der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

  • Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), beurteilt durch 2-dimensionales (2-D) Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem was höher ist)
    • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Schlaganfall (CVA) und transitorische ischämische Attacke ( TIA)
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib signifikant verändern können (z. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden; hochwirksame Verhütung (z. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet werden und muss für 8 Wochen nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden; orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet; Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z ein negativer Schwangerschaftstest im Serum ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden, wie oben angegeben
• Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung in voller Dosis mit therapeutischen Dosen von Warfarin oder einer Thrombozytenaggregationshemmung (z. B. Plavix [Clopidogrelbisulfat]) erhalten; Eine Behandlung mit lokal zugelassenem niedermolekularem Heparin und einer niedrigen Dosis Acetylsalicylsäure (d. h. 81 mg oder 100 mg täglich) zur Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen oder Schlaganfällen ist erlaubt
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Jede signifikante Blutung, definiert als Blut im MRT- oder CT-Scan mit einem Blutdurchmesser von > 1 cm. Wenn > 1 cm akutes Blut nachgewiesen wird, ist der Patient für diese Studie nicht geeignet.