Dovitinib nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma istologicamente confermato, recidivante dopo radioterapia frazionata a fasci esterni standard e chemioterapia con temozolomide
• Pazienti che NON hanno ricevuto alcuna terapia anti-angiogenica (anti-VEGF, inclusi avastin, cediranib o altre terapie anti-angiogeniche come il cilengitide) nel braccio dei pazienti naive alla terapia anti-angiogenica. Non sono consentite più di due recidive nel braccio dei pazienti naive alla terapia anti-angiogenica.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia anti-angiogenica (anti-VEGF, inclusi avastin, cediranib o altre terapie anti-angiogeniche come il cilengitide) nel braccio dei pazienti con terapia anti-angiogenica. Qualsiasi numero di recidive è consentito nel braccio dei pazienti con terapia anti-angiogenica.
• Karnofsky performance status ≥ 60%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• L'intervallo minimo dal completamento del trattamento con radiazioni è di 12 settimane
• Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica 2 settimane dall'ultima terapia non citotossica Devono essere trascorse 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento; l'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice e della mammella, carcinoma in stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è in completa remissione; i pazienti con altri tumori maligni precedenti devono essere liberi da malattia per ≥ tre anni
• I pazienti devono essere mantenuti con un regime stabile di corticosteroidi dal momento della scansione basale fino all'inizio del trattamento e/o per almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
• Pazienti con una storia di embolia polmonare (EP) o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi

• Pazienti con una delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

    • Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma bidimensionale (2-D) (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (quello che è più alto)
    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, bypass aorto-coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), accidente cerebrovascolare (CVA) e attacco ischemico transitorio ( TIA)
    • Ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
• Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, che non impiegano due forme di contraccezione altamente efficaci; contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 8 settimane dopo la fine del trattamento in studio; i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio; le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Maschi fertili non disposti a usare la contraccezione, come indicato sopra
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento anticoagulante a dose piena con dosi terapeutiche di warfarin o terapia antipiastrinica (ad es. Plavix [clopidogrel bisolfato]); è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare accettata localmente e basse dosi di acido acetilsalicilico (cioè 81 mg o 100 mg al giorno) per prevenire eventi cardiovascolari o ictus
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Qualsiasi emorragia significativa definita come > 1 cm di diametro del sangue visibile alla risonanza magnetica o alla TC. Se viene rilevato > 1 cm di sangue acuto, il paziente non sarà idoneo per questa prova.