Dovitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu glioblastooma, uusiutuva tavallisen ulkoisen säteen fraktioidun sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian jälkeen
• Potilaat, jotka EIVÄT ole saaneet mitään anti-angiogeenistä hoitoa (anti-VEGF, mukaan lukien avastin, sediranibi tai muut antiangiogeeniset hoidot, kuten silengitidi) antiangiogeenisen hoidon naiiveilla potilailla. Korkeintaan kaksi uusiutumista on sallittu antiangiogeenisen hoidon naiiveilla potilailla.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa antiangiogeenistä hoitoa (anti-VEGF, mukaan lukien avastin, sediranibi tai muita antiangiogeenisiä hoitoja, kuten silengitidia) antiangiogeenisen hoidon potilaiden ryhmässä. Antiangiogeenisen hoidon potilaiden käsivarressa sallitaan mikä tahansa määrä toistumista.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Minimiväli sädehoidon päättymisestä on 12 viikkoa
• Vähimmäisväli viimeisestä lääkehoidosta 2 viikkoa edellisestä ei-sytotoksisesta hoidosta. Ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä on oltava kulunut 3 viikkoa 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi; tämän kokeellisen lääkkeen lisääntymistä estävä vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
• Potilailla ei saa olla samanaikaista pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan ja rintojen in situ -syöpää, riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on täysin remissiossa; potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista ≥ kolmen vuoden ajan
• Potilaita on ylläpidettävä vakaalla kortikosteroidihoidolla lähtötilanteen skannauksesta hoidon aloittamiseen ja/tai vähintään 5 päivää ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai asennettu verisuonten sisäänpääsylaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuslääkettä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista sairauksista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritettynä 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) < 50 % tai normaalin alaraja (sen mukaan kumpi on suurempi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai normaalin alaraja (kumpi on korkeampi)
    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverenkiertohäiriö (CVA) ja ohimenevä iskeeminen kohtaus ( TIA)
    • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä; erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä, kuten edellä mainittiin
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariinia tai verihiutaleiden vastaista hoitoa (esim. Plavix [klopidogreelibisulfaatti]); hoito paikallisesti hyväksytyllä pienimolekyylipainoisella hepariinilla ja pienellä asetyylisalisyylihapon annoksella (eli 81 mg tai 100 mg päivässä) sydän- ja verisuonitapahtumien tai aivohalvausten ehkäisemiseksi on sallittu
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Mikä tahansa merkittävä verenvuoto, joka määritellään yli 1 cm:n veren halkaisijaksi, joka näkyy MRI- tai CT-skannauksessa. Jos havaitaan > 1 cm akuuttia verta, potilas ei kelpaa tähän tutkimukseen.