Dovitinib i behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressivt glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet glioblastom, tilbakevendende etter standard ekstern strålefraksjonert strålebehandling og temozolomid kjemoterapi
• Pasienter som IKKE har mottatt noen anti-angiogene terapi (Anti-VEGF, inkludert avastin, cediranib eller andre anti-angiogene terapier som cilengitid) på anti-angiogene terapi naive pasientarm. Ikke mer enn to tilbakefall er tillatt på anti-angiogene terapi naive pasientarm.
• Pasienter som har mottatt anti-angiogene terapi (Anti-VEGF, inkludert avastin, cediranib eller andre anti-angiogene terapier som cilengitide) på Anti-angiogene terapipasienter. Et hvilket som helst antall tilbakefall er tillatt på anti-angiogene terapipasientarm.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Minimumsintervall siden avsluttet strålebehandling er 12 uker
• Minimumsintervall siden siste medikamentell behandling 2 uker siden siste ikke-cytotoksiske behandling 3 uker må ha gått siden fullføringen av et ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapiregime 6 uker siden fullføringen av et nitrosoureaholdig kjemoterapiregime
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse; den anti-proliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet kan være skadelig for det utviklende fosteret eller ammende spedbarn; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen og brystet, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten er i fullstendig remisjon fra; Pasienter med andre tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i ≥ tre år
• Pasienter må opprettholdes på et stabilt kortikosteroidregime fra tidspunktet for baseline-skanningen til behandlingsstart og/eller i minst 5 dager før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før start studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Pasienter med en historie med lungeemboli (PE) eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene

• Pasienter med noen av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien:

  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) eller multi gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (det som er høyest)
    • Enhver av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA) og forbigående iskemisk angrep ( TIA)
    • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv(e) medisin(er)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av dovitinib (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon; svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien; kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.eks. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dager før start av studiebehandling
• Fertile menn er ikke villige til å bruke prevensjon, som nevnt ovenfor
• Pasienter som for tiden får fulldose antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin eller anti-blodplatebehandling (f.eks. Plavix [klopidogrelbisulfat]); behandling med lokalt akseptert lavmolekylært heparin og lav dose acetylsalisylsyre (dvs. 81 mg eller 100 mg daglig) for å forhindre kardiovaskulære hendelser eller slag er tillatt
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Enhver betydelig blødning definert som > 1 cm diameter av blod sett på MR- eller CT-skanning. Hvis det oppdages > 1 cm akutt blod, vil pasienten ikke være kvalifisert for dette forsøket.