Dovitinib vid behandling av patienter med återkommande eller progressivt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat glioblastom, återkommande efter standard extern strålfraktionerad strålbehandling och temozolomidkemoterapi
• Patienter som INTE har fått någon anti-angiogen terapi (Anti-VEGF, inklusive avastin, cediranib, eller andra anti-angiogene terapier som cilengitide) på Anti-angiogene terapi Naiva Patient Arm. Högst två återfall är tillåtna på anti-angiogen terapi naiva patientarm.
• Patienter som har fått någon anti-angiogen terapi (Anti-VEGF, inklusive avastin, cediranib eller andra anti-angiogene terapier som cilengitide) på Anti-angiogene terapipatienter. Vilket antal återfall som helst är tillåtna på anti-angiogenetisk terapipatientarm.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Minsta intervall sedan avslutad strålbehandling är 12 veckor
• Minsta intervall sedan senaste läkemedelsbehandling 2 veckor sedan senaste icke-cytotoxisk terapi 3 veckor måste ha förflutit sedan en kemoterapiregim innehållande icke-nitrosourea avslutades 6 veckor efter avslutad kemoterapiregim innehållande nitrosourea.
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmedelsmetoder för att undvika befruktning; den anti-proliferativa aktiviteten av detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för det utvecklande fostret eller ammande spädbarn; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen och bröstet, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten är i fullständig remission; patienter med andra tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i ≥ tre år
• Patienterna måste hållas på en stabil kortikosteroidregim från tidpunkten för deras baslinjeskanning tills behandlingen påbörjas och/eller i minst 5 dagar innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått större operationer (t. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp, perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤ 1 vecka före start studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
• Patienter med en historia av lungemboli (PE) eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna

• Patienter med något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:

  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

    • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
    • Kliniskt signifikant vilobradykardi
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bedömd med 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgräns (beroende på vilken som är högre) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgräns (beroende på vilket som är högst)
    • Något av följande inom 6 månader före start av studieläkemedlet: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kransartär bypassgraft (CABG), kronisk hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA) och övergående ischemisk attack ( TIA)
    • Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiva läkemedel
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Kvinnor i fertil ålder, som har biologisk förmåga att bli gravida, som inte använder två former av mycket effektiva preventivmedel; mycket effektivt preventivmedel (t.ex. manlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) måste användas av båda könen under studien och måste fortsätta i 8 veckor efter avslutad studiebehandling; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie; kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (t.ex. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Fertila män är inte villiga att använda preventivmedel, som nämnts ovan
• Patienter som för närvarande får full dos antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser av warfarin eller anti-trombocytbehandling (t.ex. Plavix [klopidogrelbisulfat]); behandling med lokalt accepterat lågmolekylärt heparin och låg dos acetylsalicylsyra (dvs. 81 mg eller 100 mg dagligen) för att förhindra kardiovaskulära händelser eller stroke är tillåten
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Alla signifikanta blödningar definierade som > 1 cm i diameter av blod som ses på MRI eller CT-skanning. Om > 1 cm akut blod detekteras kommer patienten inte att vara berättigad till denna prövning.