Dovitinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd glioblastoom, recidiverend na standaard gefractioneerde radiotherapie met uitwendige bundel en chemotherapie met temozolomide
• Patiënten die GEEN anti-angiogene therapie hebben gekregen (anti-VEGF, waaronder avastin, cediranib of andere anti-angiogene therapieën zoals cilengitide) op de arm van de naïeve patiënt met anti-angiogene therapie. Er zijn niet meer dan twee recidieven toegestaan ​​op de arm van de anti-angiogene therapie-naïeve patiënt.
• Patiënten die een anti-angiogene therapie hebben gekregen (anti-VEGF, waaronder avastin, cediranib of andere anti-angiogene therapieën zoals cilengitide) op de arm van de patiënt met anti-angiogene therapie. Elk aantal recidieven is toegestaan ​​op de arm van de patiënt met anti-angiogene therapie.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Het minimale interval sinds voltooiing van de bestralingsbehandeling is 12 weken
• Minimaal interval sinds de laatste medicamenteuze behandeling 2 weken sinds de laatste niet-cytotoxische therapie 3 weken moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattende chemotherapiebehandeling 6 weken sinds de voltooiing van een nitrosoureumbevattende chemotherapiebehandeling
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen; de antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix en borst, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt in volledige remissie is; patiënten met andere eerdere maligniteiten moeten ≥ drie jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden vanaf het moment van hun baseline-scan tot het begin van de behandeling en/of gedurende ten minste 5 dagen vóór het begin van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine ingrepen, percutane biopsieën of plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang hebben ondergaan ≤ 1 week voorafgaand aan het starten studiegeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie (PE) of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden

• Patiënten met een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
    • Klinisch significante bradycardie in rust
    • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) beoordeeld door 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) < 50% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke hoger is) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) < 45% of ondergrens van normaal (welke hoger is)
    • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA) en voorbijgaande ischemische aanval (transient ischaemic attack). TIA)
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensieve medicatie(s)
• Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dovitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie; zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moeten gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken, zoals hierboven vermeld
• Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling met volledige dosis krijgen met therapeutische doses warfarine of plaatjesaggregatieremmers (bijv. Plavix [clopidogrelbisulfaat]); behandeling met plaatselijk geaccepteerde laagmoleculaire heparine en een lage dosis acetylsalicylzuur (d.w.z. 81 mg of 100 mg per dag) om cardiovasculaire voorvallen of beroertes te voorkomen, is toegestaan
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Elke significante bloeding gedefinieerd als > 1 cm bloeddiameter gezien op de MRI- of CT-scan. Als er > 1 cm acuut bloed wordt gedetecteerd, komt de patiënt niet in aanmerking voor deze studie.