Dovitinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller progressivt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet glioblastom, tilbagevendende efter standard ekstern stråle fraktioneret strålebehandling og temozolomid kemoterapi
• Patienter, der IKKE har modtaget nogen anti-angiogene terapi (Anti-VEGF, inklusive avastin, cediranib eller andre anti-angiogene terapier som cilengitide) på anti-angiogene terapi Naive Patients Arm. Ikke mere end to gentagelser er tilladt på anti-angiogene terapi naive patientarm.
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anti-angiogene terapi (Anti-VEGF, inklusive avastin, cediranib eller andre anti-angiogene terapier som cilengitide) på Anti-angiogene terapipatienter Arm. Et hvilket som helst antal gentagelser er tilladt på anti-angiogene terapipatienterarm.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Minimumsinterval siden afslutning af strålebehandling er 12 uger
• Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling 2 uger siden sidste ikke-cytotoksisk behandling 3 uger skal være gået siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosourea-holdig kemoterapi regime 6 uger siden afslutningen af ​​en nitrosourea-holdig kemoterapi regime
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse; den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster eller det ammende spædbarn; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen og brystet, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten er i fuldstændig remission; patienter med andre tidligere maligne sygdomme skal være sygdomsfri i ≥ tre år
• Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime fra tidspunktet for deres baseline-scanning indtil behandlingens start og/eller i mindst 5 dage før behandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før start studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
• Patienter med en historie med lungeemboli (PE) eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder

• Patienter med en eller flere af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

    • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højere) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrænse (den der er højest)
    • Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie-bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA) og forbigående iskæmisk anfald ( TIA)
    • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin(er)
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dovitinib signifikant (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, og som ikke anvender to former for højeffektiv prævention; yderst effektiv prævention (f. mandligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin anordning) skal bruges af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytochrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Fertile mænd er ikke villige til at bruge prævention, som nævnt ovenfor
• Patienter, der i øjeblikket modtager fulddosis antikoagulationsbehandling med terapeutiske doser af warfarin eller anti-blodpladebehandling (f.eks. Plavix [clopidogrel bisulfat]); behandling med lokalt accepteret lavmolekylær heparin og lav dosis acetylsalicylsyre (dvs. 81 mg eller 100 mg dagligt) for at forhindre kardiovaskulære hændelser eller slagtilfælde er tilladt
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Enhver signifikant blødning defineret som > 1 cm diameter af blod set på MR- eller CT-scanning. Hvis der påvises > 1 cm akut blod, vil patienten ikke være berettiget til dette forsøg.