未治療の CLL/SLL におけるベンダムスチンとリツキシマブの導入療法と維持 リツキシマブとレナリドマイド
未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）におけるベンダムスチンおよびリツキシマブ導入化学免疫療法とその後の維持リツキシマブおよびレナリドミドの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、CLL または SLL の患者で細胞傷害性薬物療法を受けたことがない被験者を対象に、ベンダムスチンおよびリツキシマブによる導入化学免疫療法とその後のリツキシマブおよびレナリドマイドによる維持療法の組み合わせの有効性と安全性を評価する第 II 相単群非盲検多施設試験です。彼らの病気のための化学療法（すなわち、以前の単剤リツキシマブは許可されています）。 この研究は、ウィスコンシン大学炭素がんセンター (UWCCC) で実施されます。
被験者の参加には、スクリーニング期間、治療期間、およびフォローアップ期間が含まれます。 治療期間は、治験薬治療の最初の投与（1日目、導入化学免疫療法のサイクル1）から次のいずれかまで延長されます。導入および維持療法の全コースの完了。進行性疾患 (PD);許容できない有害事象 (AE);代替抗腫瘍療法の開始;または被験者または治験責任医師による治療中止の決定。または死。 寛解導入化学免疫療法レジメンは、ベンダムスチンとリツキシマブを 6 サイクル使用した後、寛解導入療法に対する客観的反応 (すなわち、完全または部分的反応、腫瘍縮小の客観的証拠を伴う安定した疾患) を達成した被験者にリツキシマブとレナリドマイドによる維持療法を開始することで構成されます。 -ベンダムスチン+リツキシマブ（BR）の4サイクル後に客観的反応を示した被験者は、毒性がさらなるBR導入療法を制限している場合、または治療する医師がさらなるBR導入療法がさらなる毒性の過度のリスクに関連すると判断した場合、維持療法に進む資格があります.
導入化学療法による毒性を最小限に抑えるために、1 日目と 2 日目に 90 mg/m2/日のベンダムスチンの用量を 28 日ごとに合計 6 サイクル選択しました。 リツキシマブは、導入化学免疫療法の各サイクルの 1 日目に 500 mg/m2 IV の用量で投与されます (375 mg/m2 サイクル 1 のみ)。ただし、サイトカイン放出症候群のリスクが高い患者は、導入療法の 2 日目にリツキシマブを投与される場合があります。 サイトカイン放出症候群および/または腫瘍溶解症候群のリスクが高い被験者の特定の状況では、リツキシマブはサイクル1の5日目まで投与することができます（このリツキシマブの代替投与は導入療法のサイクル1のみに適用されます）. レナリドマイドとリツキシマブによる維持療法は、化学療法の 6 サイクル目の 6 ～ 12 週間後に開始され、合計 24 サイクル継続されます。 維持療法は、最大 24 サイクル、または許容できない毒性または疾患の進行まで継続します。
維持療法は、十分な血液学的回復 (ANC ≥1000/µL および血小板 ≥50,000/µL) があり、セクション 7.5 に概説されているその他の基準が満たされたら開始します。 リツキシマブは、奇数の 28 日サイクルごとに 1 日目に 375 mg/m2 の用量で IV 投与されます (サイクル 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23)。維持期は最大12回まで。 被験者は、サイクル1〜24（28日サイクル）の1〜21日目に、レナリドマイド5 mgを毎日経口で同時投与されます。 被験者がレナリドマイドによる副作用を経験しない場合、サイクル 2 の開始時またはその後のサイクルの開始時に、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に経口で毎日 10 mg までの用量漸増が許可されます（セクション 9.2 を参照）。レナリドミドの用量を 1 日目から 21 日目に 10 mg/日まで増量するために必要な基準については、3 および 9.2.5 を参照)。 レナリドミドの用量漸増は、新しいサイクルの開始時にのみ許可され、1～21 日目の最大用量は 10 mg/日です。 腎機能が低下した状態で維持療法に入る被験者 (すなわち、クレアチニンクリアランスが 40 以上で 60 mL/分未満) は、1 日おきに 5 mg の用量でレナリドマイドを開始します。 腎機能の低下に基づくリツキシマブの用量変更はありません。 過度の毒性または進行の証拠がない被験者では、レナリドマイドによる治療は最大 24 サイクル (サイクル 1 ～ 24) まで継続され、リツキシマブによる治療は最大 12 回の投与まで継続されます (サイクル 1、3、 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23)。 被験者がレナリドマイドによる過度の毒性を有する場合、レナリドマイドを中止した後、リツキシマブ単独による継続的な維持療法が許可されます。 24 サイクルの維持療法を完了した後、少なくとも 2 年間、3 か月ごとに臨床評価を行い、PD の証拠について被験者を観察します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）
- 彼らの疾患に対する以前の細胞傷害性化学療法はありません。 -単剤リツキシマブによる以前の治療は許可されています
- インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名する
- SLLの場合、被験者は、一次元で測定して少なくとも1.5cm以上の二次元的に測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2
- 絶対好中球数 >= 1500/uL
- 血小板数 >= 100,000/uL
- -好中球が1500 / uL未満または血小板が100,000 / uL未満の被験者で、脾腫または広範な骨髄への関与が血球減少症の病因として関与している
- -被験者は、Cockcroft-Gault計算によって決定された> = 40 mL / minのクレアチニンクリアランスを備えた適切な腎機能を持っている必要があります
- 総ビリルビン =< 2 x 上限実験室正常値 (ULN); -ギルバート病によるビリルビンの非臨床的に有意な上昇を伴う被験者は、これらの基準を満たす必要はありません
- -血清トランスアミナーゼアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x ULN
- 血清アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN
- -基底または扁平上皮細胞皮膚癌、乳房または子宮頸部の「上皮内」癌、または限局性前立腺癌を除いて、2年以上前の悪性腫瘍がない（ホルモン療法、放射線療法、または手術で決定的に治療される）
- 少なくとも3か月の平均余命
- -すべての研究参加者は、導入化学免疫療法の完了後および維持療法の前に、必須のレブリミドREMSプログラムに登録する意思があり、レブリミドREMSプログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
- -被験者は、マンニトールに対する過敏症の既知の病歴を持ってはなりません
- -リツキシマブ不応性疾患の設定であっても、リツキシマブによる以前の治療は許可されています
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
- -予防的抗凝固としてアスピリン（81または325 mg）を毎日服用できる（アスピリンに不耐性の被験者は、臨床的に必要な場合、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用することができます）
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、10 ～ 14 日以内、およびサイクル 1 のレナリドミドを処方する前の 24 時間以内に、感度が少なくとも 50 mIU/mL の陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。レブリミド REMS® プログラムで要求される日数) を取り、少なくとも開始の 28 日前までに、異性愛者の性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法 (1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法) を同時に開始する必要があります。レナリドミドの服用; FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -被験者がインフォームドコンセント文書に署名したり、プロトコル治療を遵守したりすることを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
- 妊娠中または授乳中の女性;授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります
- -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態
- -中枢神経系または軟膜病変の以前の病歴または現在の証拠がある場合、被験者は適格ではありません
- -サリドマイドに対する既知の過敏症
- -他の抗がん剤または治療の同時使用
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または感染性肝炎（B型またはC型）に陽性であることが知られています
- -以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がんまたは乳がん、または被験者が少なくとも2年間無病である他のがんを除く
- -以前にリツキシマブまたは他のモノクローナル抗体療法にさらされた場合の重度または生命を脅かすアナフィラキシーまたは過敏症反応
- 慢性B型肝炎またはC型肝炎感染症
- ニューヨーク心臓協会クラス 3-4 心不全
- 複数のグレード2以上のトランスアミナーゼ上昇
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンダムスチン、リツキシマブ、レナリドミド
導入：ベンダムスチン 90mg/m2 IV D1&2 およびリツキシマブ IV D1 (コース 1 の 5 日目まで) 28 日ごと、6 サイクル。 客観的な反応が得られた患者は維持療法に移行します。 進行中の導入療法に許容できない毒性が伴う場合、4コース後に客観的反応が得られた患者は維持療法を受ける資格がある。 維持療法： 導入療法後 6 ～ 12 週間で、患者は奇数サイクルの 1 日目にリツキシマブ IV を 24 サイクル投与されます。各サイクル（28日サイクル）の1～21日目にレナリドミド5mgを毎日経口投与。 許容可能な毒性を有する被験者では、サイクル 2 の開始時またはその後のサイクルの開始時に、1 日目から 21 日目まで毎日 10 mg への用量漸増が許可されます。 レナリドマイドの用量漸増は、新しいサイクルの開始時にのみ許可され、1〜21日目の最大用量は10 mg/日までです。 CrCl ≧40 & <60mL/min で維持期に入った被験者は、1 日目から 21 日目まで 1 日おきに 5mg の投与を開始します。 レナリドマイドによる過度の毒性がある患者は、リツキシマブ単独による維持療法を継続することができます。 |
与えられたPO
与えられた IV
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進歩までの時間
時間枠：治療完了後少なくとも 24 か月、平均して 5 年
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主な目的は無増悪生存期間 (PFS) です。
腫瘍の測定と疾患の評価は、スクリーニング時、導入化学療法の第 3 サイクルと第 6 サイクル後、治療の維持期の 4 サイクルごと、および治療終了時 (EOT) に行われます。
計画された疾患評価の前に進行の臨床的証拠がある被験者は、臨床的に進行が疑われる時点で評価されます。
疾患評価のためのフォローアップ来院は、EOT来院後、PD、代替抗腫瘍療法の開始、被験者による研究からの撤退の決定、または死亡まで、3か月ごとに行われます。
追跡期間はEOT訪問後に始まり、すべての被験者は治療完了後少なくとも2年間、または死亡もしくは進行するまで、および最後の患者が治療完了後少なくとも1年間追跡されるまで追跡される。
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治療完了後少なくとも 24 か月、平均して 5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：30ヶ月まで
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客観的奏効率 (CR + PR) を決定します。
主な目的で説明したように、イメージングを含む正式な疾患評価は、導入化学療法の 3 および 6 サイクル後、および治療の維持期間中の 4 サイクルごとに実施されます。
SLL の場合の反応と進行は、リンパ腫の反応に関する国際作業部会基準 30 を使用して評価されます。
CLLの場合の反応と進行は、CLLの反応に関する改訂されたIWCLL基準31を使用して、この研究で評価されます。
識別された各病変の評価および測定のためにベースラインで確立された放射線学的方法論、技術および/または身体検査は、その後のすべての評価に使用されます。
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30ヶ月まで
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毒性に関連するイベントの数
時間枠：最長30ヶ月
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導入化学療法および維持療法で観察される毒性を決定する。
安全性評価は、有害事象 (AE) の発生率、強度、種類、および臨床検査結果に基づいて行われます。
薬剤の用量は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価された毒性に基づいて、必要に応じて変更されます。
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最長30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Julie Chang, MD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HO11414
- A534260 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
- 2017-0072 (その他の識別子：HS IRB Number)
- NCI-2013-00485 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
- Protocol Version 3/1/2020 (その他の識別子：UW Madison)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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