Tratamiento de inducción con bendamustina y rituximab y mantenimiento Rituximab y lenalidomida en CLL/SLL sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) confirmado histológicamente
• Sin quimioterapia citotóxica previa para su enfermedad; se permite la terapia previa con rituximab como agente único
• Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado
• En los casos de SLL, los sujetos deben tener al menos una lesión bidimensionalmente medible de al menos >= 1,5 cm medida en una dimensión
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 al ingreso al estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Los sujetos con neutrófilos < 1500/uL o plaquetas < 100 000/uL con esplenomegalia o afectación extensa de la médula ósea como etiología de sus citopenias son elegibles
• Los sujetos deben tener una función renal adecuada con una depuración de creatinina >= 40 ml/min según lo determinado por el cálculo de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal de laboratorio (LSN); los sujetos con elevaciones no clínicamente significativas de bilirrubina debido a la enfermedad de Gilbert no están obligados a cumplir con estos criterios
• Transaminasas séricas aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 5 x LSN
• Fosfatasa alcalina sérica =< 5 x LSN
• Libre de enfermedad de neoplasias malignas previas durante >= 2 años con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma "in situ" de mama o cuello uterino, o cáncer de próstata localizado (tratado definitivamente con terapia hormonal, radioterapia o cirugía)
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Todos los participantes del estudio deben estar dispuestos a registrarse en el programa Revlimid REMS obligatorio después de completar la quimioinmunoterapia de inducción y antes de la terapia de mantenimiento, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS.
• Los sujetos no deben tener un historial conocido de hipersensibilidad al manitol.
• Se permite la terapia previa con rituximab, incluso en el contexto de una enfermedad refractaria a rituximab
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los sujetos intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular) si está clínicamente indicado
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de las 7 días según lo requiera el programa Revlimid REMS®) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar tomando lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto firmar el documento de consentimiento informado o cumplir con el protocolo de tratamiento
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Los sujetos no son elegibles si hay antecedentes o evidencia actual de compromiso del sistema nervioso central o leptomeníngeo.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa (tipo B o C)
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino o de mama in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
• Anafilaxia grave o potencialmente mortal o reacción de hipersensibilidad cuando se ha expuesto previamente a rituximab u otra terapia con anticuerpos monoclonales
• Infección crónica por hepatitis B o hepatitis C
• Insuficiencia cardíaca de clase 3-4 de la New York Heart Association
• Más de una elevación de transaminasas de grado 2 o superior