Bendamustine 및 Rituximab 유도 요법 및 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL에서 Rituximab 및 Lenalidomide 유지
이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL)에서 벤다무스틴 및 리툭시맙 유도 화학면역요법 후 유지 관리 리툭시맙 및 레날리도마이드에 대한 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 세포독성 치료를 받은 적이 없는 CLL 또는 SLL 대상자를 대상으로 벤다무스틴 및 리툭시맙을 사용한 유도 화학면역요법과 리툭시맙 및 레날리도마이드를 사용한 유지 요법의 조합의 효능 및 안전성을 평가하는 2상 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. 그들의 질병에 대한 화학 요법(즉, 이전의 단일 제제 리툭시맙이 허용됨). 이 연구는 위스콘신 대학교 Carbone Cancer Center(UWCCC)에서 수행됩니다.
피험자 참여에는 스크리닝 기간, 치료 기간 및 후속 기간이 포함됩니다. 치료 기간은 연구 약물 치료의 첫 번째 용량(유도 화학면역요법의 제1일, 주기 1)부터 다음 중 임의의 시점까지 연장됩니다: 유도 및 유지 요법의 전체 과정 완료; 진행성 질환(PD); 용인할 수 없는 부작용(AE); 대체 항신생물 요법의 시작; 또는 피험자 또는 연구자가 치료를 중단하기로 한 결정; 또는 죽음. 유도 화학면역요법 요법은 6주기 동안 벤다무스틴 및 리툭시맙으로 구성되며, 이어서 유도 요법에 대한 객관적인 반응(즉, 완전 또는 부분 반응, 종양 수축의 객관적 증거가 있는 안정적인 질병)을 달성한 피험자 중 리툭시맙 및 레날리도마이드를 사용한 유지 요법이 시작됩니다. 벤다무스틴 + 리툭시맙(BR)의 4주기 후 객관적인 반응을 보이는 피험자는 독성이 추가 BR 유도 요법을 제한하는 경우 또는 치료 의사가 추가 BR 유도 요법이 추가적인 독성에 대한 과도한 위험과 관련이 있다고 판단하는 경우 유지 요법을 진행할 수 있습니다. .
유도 화학 요법의 독성을 최소화하기 위해 총 6주기 동안 28일마다 1일 및 2일에 벤다무스틴 용량을 90mg/m2/일로 선택했습니다. 리툭시맙은 유도 화학면역요법의 각 주기(1주기에만 375mg/m2)의 1일째에 500mg/m2 IV 용량으로 투여됩니다. 그러나 사이토카인 방출 증후군의 위험이 높은 환자는 유도 요법 2일째에 리툭시맙을 투여받을 수 있습니다. 사이토카인 방출 증후군 및/또는 종양 용해 증후군의 위험이 높은 피험자의 특정 상황에서 리툭시맙은 1주기의 5일까지 투여될 수 있습니다(리툭시맙의 이 대체 용량은 유도 요법의 1주기에만 적용됨). 레날리도마이드 및 리툭시맙 유지요법은 6주기 화학요법 후 6-12주에 시작하여 총 24주기 동안 지속됩니다. 유지 요법은 최대 24주기 동안 또는 허용할 수 없는 독성 또는 질병의 진행까지 계속됩니다.
유지 요법은 적절한 혈액학적 회복(ANC ≥1000/µL 및 혈소판 ≥50,000/µL)이 있고 섹션 7.5에 설명된 기타 기준이 충족되면 시작됩니다. 리툭시맙은 매 홀수 28일 주기(주기 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23)의 1일에 375 mg/m2 IV 용량으로 투여됩니다. 유지 단계 동안 최대 12회 투여. 피험자는 주기 1-24(28일 주기)의 1-21일에 경구로 매일 동시 레날리도마이드 5mg을 투여받습니다. 피험자가 레날리도마이드로부터 부작용을 경험하지 않는 경우, 각 28일 주기의 1-21일에 경구로 매일 최대 10mg까지 용량 증량은 주기 2 시작 시 또는 후속 주기 시작 시 허용됩니다(섹션 9.2. 1-21일에 레날리도마이드 용량을 10mg/일로 증량하는 데 필요한 기준에 대해서는 3 및 9.2.5). 레날리도마이드 용량 증량은 새로운 주기가 시작될 때만 1-21일에 최대 용량 10mg/일까지 허용됩니다. 신기능 저하(즉, 크레아티닌 청소율 ≥40 그러나 <60 mL/min)로 유지 관리를 시작하는 피험자는 격일로 5mg의 용량으로 레날리도마이드를 시작합니다. 신기능 저하에 따른 리툭시맙의 용량 조절은 없습니다. 과도한 독성이나 진행의 증거가 없는 피험자 중에서 레날리도마이드 치료는 최대 24주기(1~24주기) 동안 지속되며 리툭시맙 치료는 최대 12회 용량(주기 1,3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). 피험자가 레날리도마이드로부터 과도한 독성을 나타내는 경우, 레날리도마이드를 중단한 후 리툭시맙 단독으로 지속적인 유지 요법이 허용됩니다. 24주기의 유지 요법을 완료한 후 대상체는 최소 2년 동안 3개월마다 임상 평가와 함께 PD의 증거에 대해 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)
- 그들의 질병에 대한 사전 세포 독성 화학 요법 없음; 단일 제제 리툭시맙을 사용한 이전 요법이 허용됩니다.
- 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- SLL의 경우, 피험자는 한 차원에서 측정된 적어도 >= 1.5cm의 이차원적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구 시작 시 =< 2
- 절대 호중구 수 >= 1500/uL
- 혈소판 수 >= 100,000/uL
- 호중구 < 1500/uL 또는 혈소판 < 100,000/uL인 피험자는 혈구감소증의 병인으로 비장종대 또는 광범위한 골수 침범이 있는 피험자가 적격입니다.
- 피험자는 Cockcroft-Gault 계산에 의해 결정된 대로 >= 40 mL/min의 크레아티닌 청소율로 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 = < 2 x 상한 실험실 정상(ULN); 길버트병으로 인해 비임상적으로 유의한 빌리루빈 상승이 있는 피험자는 이러한 기준을 충족할 필요가 없습니다.
- 혈청 트랜스아미나제 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 5 x ULN
- 혈청 알칼리성 포스파타제 =< 5 x ULN
- 기저 또는 편평 세포 피부 암종, 유방 또는 자궁경부의 "원위치" 암종 또는 국소 전립선암(호르몬 요법, 방사선 요법 또는 수술로 확실하게 치료됨)을 제외하고 2년 이상 동안 이전 악성 종양이 없음
- 기대 수명 최소 3개월
- 모든 연구 참가자는 유도 화학면역요법 완료 후 및 유지 요법 이전에 필수 Revlimid REMS 프로그램에 기꺼이 등록해야 하며, Revlimid REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 피험자는 만니톨에 대해 알려진 과민증 병력이 없어야 합니다.
- 리툭시맙 불응성 질환이 있는 경우에도 리툭시맙 사전 요법이 허용됩니다.
- 가임 여성은 Revlimid REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
- 예방적 항응고제로 아스피린(81 또는 325mg)을 매일 복용할 수 있습니다(아스피린에 내성이 없는 피험자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).
- 가임기 여성(FCBP)은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방은 7일 이내에 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 일 수) 이성애 관계를 계속 금욕하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 시작해야 합니다. 레날리도마이드 복용; FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 프로토콜 치료를 준수하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
- 임신 또는 수유중인 여성; 수유 중인 여성은 레날리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
- 중추 신경계 또는 연수막 침범의 이전 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 피험자는 자격이 없습니다.
- 탈리도마이드에 알려진 과민증
- 다른 항암제 또는 치료제의 병용
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 감염성 간염(B형 또는 C형)에 대해 양성인 것으로 알려져 있음
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 유방암, 또는 피험자가 적어도 2년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 사전 악성 종양
- 이전에 리툭시맙 또는 기타 단클론 항체 요법에 노출되었을 때 중증 또는 생명을 위협하는 아나필락시스 또는 과민 반응
- 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- New York Heart Association 클래스 3-4 심부전
- 하나 이상의 등급 2 이상의 트랜스아미나제 상승
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벤다무스틴, 리툭시맙, 레날리도마이드
유도: Bendamustine 90mg/m2 IV D1&2 및 Rituximab IV D1(코스 1의 최대 5일까지) 6주기 동안 28일마다. 객관적인 반응을 보이는 환자는 유지 요법으로 이동합니다. 진행 중인 유도 요법이 허용할 수 없는 독성과 관련되어 있는 경우 4개 코스 후 객관적인 반응을 보인 환자는 유지 요법을 받을 자격이 있습니다. 유지 관리: 유도 요법 후 6-12주에 환자는 24주기 동안 홀수 주기의 1일에 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 각 주기(28일 주기)의 1-21일에 매일 레날리도마이드 5mg PO. 1-21일에 매일 10mg으로 증량하여 2주기 시작 시 또는 허용 가능한 독성이 있는 피험자의 후속 주기 시작 시 허용됩니다. 레날리도마이드 용량 증량은 1-21일에 최대 용량 10mg/일까지 새로운 주기 시작 시에만 허용됩니다. CrCl ≥40 및 <60mL/min으로 유지 관리에 들어가는 피험자는 1-21일에 격일로 5mg을 투여하기 시작합니다. 레날리도마이드의 과도한 독성이 있는 환자는 리툭시맙 단독으로 유지 요법을 계속할 수 있습니다. |
주어진 PO
주어진 IV
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간
기간: 치료 완료 후 최소 24개월, 평균 5년
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주요 목표는 무진행 생존(PFS)입니다.
종양 측정 및 질병 평가는 스크리닝 시점, 유도 화학요법의 3주기 및 6주기 이후, 치료의 유지 부분 동안 4주기마다 및 치료 종료(EOT)에 수행될 것입니다.
계획된 질병 평가 이전에 진행의 임상적 증거가 있는 피험자는 임상적으로 의심되는 진행 시점에 평가될 것입니다.
질병 평가를 위한 후속 방문은 PD, 대체 항신생물 요법의 개시, 연구로부터의 철회에 대한 대상체의 결정 또는 사망까지 EOT 방문 후 3개월마다 발생할 것이다.
추적 기간은 EOT 방문 후 시작되며 모든 피험자는 치료 완료 후 최소 2년 동안 또는 사망 또는 진행까지 그리고 마지막 환자가 치료 완료 후 최소 1년 동안 추적될 때까지 추적됩니다.
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치료 완료 후 최소 24개월, 평균 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 최대 30개월
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객관적 반응률(CR + PR)을 결정합니다.
1차 목표에 기술된 바와 같이, 이미징을 포함한 공식적인 질병 평가는 유도 화학요법의 3주기 및 6주기 후에 그리고 치료의 유지 부분 동안 4주기마다 수행될 것입니다.
SLL의 경우 반응 및 진행은 림프종 반응에 대한 International Working Group Criteria30를 사용하여 평가됩니다.
본 연구에서는 CLL 반응에 대한 개정된 IWCLL 기준31을 사용하여 CLL 사례의 반응 및 진행을 평가할 것입니다.
식별된 각 병변의 평가 및 측정을 위해 기준선에서 확립된 방사선학적 방법론, 기술 및/또는 신체 검사는 모든 후속 평가에 사용됩니다.
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최대 30개월
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독성과 관련된 사건의 수
기간: 최대 30개월
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유도 화학 요법 및 유지 요법에서 관찰된 독성을 결정합니다.
안전성 평가는 부작용(AE)의 발생률, 강도 및 유형과 임상 실험 결과를 기반으로 합니다.
약물 용량은 CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 평가한 독성에 따라 필요에 따라 수정됩니다.
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최대 30개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HO11414
- A534260 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (기타 식별자: UW Madison)
- 2017-0072 (기타 식별자: HS IRB Number)
- NCI-2013-00485 (레지스트리 식별자: NCI Trial ID)
- Protocol Version 3/1/2020 (기타 식별자: UW Madison)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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