Bendamustin og Rituximab induksjonsterapi og vedlikehold Rituximab og Lenalidomid ved tidligere ubehandlet KLL/SLL

Dette er en fase II enkeltarms, åpen multisenterstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av induksjonskjemoimmunterapi med bendamustin og rituximab etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med rituximab og lenalidomid hos personer med CLL eller SLL som ikke har fått noen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for sykdommen deres (dvs. tidligere enkeltmiddel-rituximab er tillatt). Studien vil bli utført ved University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC).

Fagdeltakelsen vil omfatte en screeningsperiode, behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Behandlingsperioden vil strekke seg fra den første dosen av studiemedikamentbehandlingen (dag 1, syklus 1 med induksjonskjemoimmunterapi) til noe av det følgende: fullføring av hele induksjonsforløpet og vedlikeholdsbehandling; progressiv sykdom (PD); en uakseptabel bivirkning (AE); initiering av alternativ anti-neoplastisk terapi; eller en beslutning fra forsøkspersonen eller av etterforskeren om å avbryte behandlingen; eller død. Induksjonskjemoimmunterapiregimet består av bendamustin og rituximab i 6 sykluser, etterfulgt av initiering av vedlikeholdsbehandling med rituximab og lenalidomid blant forsøkspersoner som oppnår en objektiv respons på induksjonsterapi (dvs. fullstendig eller delvis respons; stabil sykdom med objektive bevis på tumorkrymping). Pasienter med objektiv respons etter 4 sykluser med bendamustin + rituximab (BR) er kvalifisert til å fortsette til vedlikeholdsbehandling hvis toksisitet begrenser videre BR-induksjonsterapi, eller hvis behandlende lege fastslår at ytterligere BR-induksjonsterapi vil være forbundet med overdreven risiko for ytterligere toksisitet .

For å minimere toksisitet med induksjonskjemoterapi, har vi valgt en dose bendamustin på 90 mg/m2/dag på dag 1 og 2 hver 28. dag i totalt 6 sykluser. Rituximab vil bli administrert i en dose på 500 mg/m2 IV på dag 1 i hver syklus med induksjonskjemoimmunterapi (kun 375 mg/m2 syklus 1); Pasienter med høy risiko for cytokinfrigjøringssyndrom kan imidlertid få rituximab på dag 2 av induksjonsterapi. Under utvalgte omstendigheter hos personer med høy risiko for cytokinfrigjøringssyndrom og/eller tumorlysesyndrom, kan rituximab administreres så sent som på dag 5 i syklus 1 (denne alternative doseringen av rituximab gjelder kun syklus 1 av induksjonsterapi). Vedlikehold av lenalidomid og rituximab vil bli initiert 6-12 uker etter 6. syklus med kjemoterapi, og fortsette i totalt 24 sykluser. Vedlikeholdsbehandling vil fortsette i maksimalt 24 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Vedlikeholdsbehandling vil begynne når det har vært tilstrekkelig hematologisk restitusjon (ANC ≥1000/µL og blodplater ≥50 000/µL) og andre kriterier som beskrevet i avsnitt 7.5 er oppfylt. Rituximab vil bli administrert i en dose på 375 mg/m2 IV på dag 1 i hver oddetallssyklus på 28 dager (sykluser 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) for maksimalt 12 doser i vedlikeholdsfasen. Pasienter vil samtidig motta lenalidomid 5 mg oralt daglig på dag 1-21 av sykluser 1-24 (28 dagers sykluser). Hvis forsøkspersoner ikke opplever bivirkninger fra lenalidomid, vil doseøkning opp til 10 mg oralt daglig på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus tillates ved starten av syklus 2 eller ved starten av en påfølgende syklus (se pkt. 9.2. 3 og 9.2.5 for kriterier som kreves for å eskalere dosen av lenalidomid til 10 mg/dag på dag 1-21). Doseeskalering av lenalidomid er kun tillatt ved starten av en ny syklus til en maksimal dose på 10 mg/dag på dag 1-21. Personer som starter vedlikehold med redusert nyrefunksjon (dvs. kreatininclearance ≥40 men <60 ml/min) vil starte med lenalidomid med en dose på 5 mg annenhver dag. Det er ingen doseendring av rituximab basert på redusert nyrefunksjon. Blant forsøkspersoner uten overdreven toksisitet eller tegn på progresjon, vil behandling med lenalidomid fortsette i opptil 24 sykluser (syklus 1-24) og behandling med rituximab vil fortsette i opptil 12 doser (administrert hver syklus med oddetall i sykluser 1,3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Hvis forsøkspersoner har overdreven toksisitet fra lenalidomid, er pågående vedlikeholdsbehandling med rituximab alene tillatt etter at lenalidomid er seponert. Etter å ha fullført 24 sykluser med vedlikeholdsbehandling, vil forsøkspersonene deretter bli observert for tegn på PD med kliniske vurderinger hver 3. måned i minst 2 år.