Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bendamustine en rituximab inductietherapie en onderhoud Rituximab en lenalidomide bij niet eerder behandelde CLL/SLL

26 juni 2023 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Fase II-studie van inductiechemo-immunotherapie met bendamustine en rituximab gevolgd door onderhoudsrituximab en lenalidomide bij niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfocytisch lymfoom (SLL)

De onderzoekers stellen een behandelingsstrategie voor waarbij patiënten worden behandeld met inductiechemo-immunotherapie bestaande uit rituximab + bendamustine gedurende 6 cycli, gevolgd door het starten van onderhoudsrituximab en lenalidomide bij patiënten die een objectieve respons bereiken (d.w.z. tenminste stabiele ziekte met enige tumorkrimp) op inductie. behandeling. Het doel van onderhoudstherapie zal zijn om te profiteren van de cytoreductie na inductiechemotherapie met een onderhoudsregime dat ook veelbelovende activiteit bij CLL heeft laten zien, om verbeterde PFS in deze populatie mogelijk te maken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter fase II-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van de combinatie van inductiechemo-immunotherapie met bendamustine en rituximab gevolgd door onderhoudstherapie met rituximab en lenalidomide bij patiënten met CLL of SLL die niet eerder cytotoxisch zijn behandeld. chemotherapie voor hun ziekte (d.w.z. eerdere monotherapie rituximab is toegestaan). De studie zal worden uitgevoerd aan het Carbone Cancer Center (UWCCC) van de Universiteit van Wisconsin.

De deelname van de proefpersoon omvat een screeningperiode, een behandelingsperiode en een follow-upperiode. De behandelingsperiode loopt van de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1, cyclus 1 van inductiechemo-immunotherapie) tot een van de volgende situaties: voltooiing van de volledige kuur van inductie- en onderhoudstherapie; progressieve ziekte (PD); een onaanvaardbare bijwerking (AE); de start van alternatieve antineoplastische therapie; of een beslissing van de proefpersoon of van de onderzoeker om de behandeling te staken; of de dood. Het regime van inductiechemo-immunotherapie bestaat uit bendamustine en rituximab gedurende 6 cycli, gevolgd door het starten van onderhoudstherapie met rituximab en lenalidomide bij proefpersonen die een objectieve respons op inductietherapie bereiken (d.w.z. volledige of gedeeltelijke respons; stabiele ziekte met objectief bewijs van tumorkrimp). Proefpersonen met een objectieve respons na 4 cycli van bendamustine + rituximab (BR) komen in aanmerking om door te gaan met onderhoudstherapie als toxiciteit verdere BR-inductietherapie beperkt, of als de behandelend arts vaststelt dat verdere BR-inductietherapie gepaard zou gaan met een te hoog risico op bijkomende toxiciteit .

Om de toxiciteit bij inductiechemotherapie te minimaliseren, hebben we gekozen voor een dosis bendamustine van 90 mg/m2/dag op dag 1 en 2 om de 28 dagen gedurende in totaal 6 cycli. Rituximab zal worden toegediend in een dosis van 500 mg/m2 IV op dag 1 van elke cyclus van inductiechemo-immunotherapie (alleen 375 mg/m2 cyclus 1); patiënten met een hoog risico op cytokine-afgiftesyndroom kunnen rituximab echter krijgen op dag 2 van de inductietherapie. In bepaalde omstandigheden kan rituximab bij proefpersonen met een hoog risico op het cytokine-afgiftesyndroom en/of het tumorlysissyndroom zelfs op dag 5 van cyclus 1 worden toegediend (deze alternatieve dosering van rituximab is alleen van toepassing op cyclus 1 van inductietherapie). De onderhoudsbehandeling met lenalidomide en rituximab wordt gestart 6-12 weken na de 6e chemokuur en wordt voortgezet gedurende in totaal 24 cycli. De onderhoudstherapie duurt maximaal 24 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie van de ziekte.

De onderhoudstherapie zal beginnen zodra er voldoende hematologisch herstel is (ANC ≥1000/µL en bloedplaatjes ≥50.000/µL) en wanneer aan andere criteria zoals uiteengezet in Sectie 7.5 is voldaan. Rituximab wordt toegediend in een dosis van 375 mg/m2 IV op dag 1 van elke oneven cyclus van 28 dagen (cycli 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). voor maximaal 12 doses tijdens de onderhoudsfase. Proefpersonen krijgen tegelijkertijd oraal 5 mg lenalidomide op dag 1-21 van cycli 1-24 (cycli van 28 dagen). Als proefpersonen geen bijwerkingen ondervinden van lenalidomide, is dosisverhoging tot maximaal 10 mg oraal per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen toegestaan ​​aan het begin van cyclus 2 of aan het begin van een volgende cyclus (zie rubriek 9.2. 3 en 9.2.5 voor criteria die nodig zijn om de dosis lenalidomide te verhogen tot 10 mg/dag op dag 1-21). Dosisverhoging van lenalidomide is alleen toegestaan ​​aan het begin van een nieuwe cyclus tot een maximale dosis van 10 mg/dag op dag 1-21. Proefpersonen die in onderhoud gaan met een verminderde nierfunctie (d.w.z. creatinineklaring ≥ 40 maar < 60 ml/min) starten met lenalidomide in een dosis van 5 mg om de andere dag. Er is geen dosisaanpassing van rituximab op basis van verminderde nierfunctie. Bij proefpersonen zonder overmatige toxiciteit of tekenen van progressie zal de behandeling met lenalidomide worden voortgezet tot 24 cycli (cyclus 1-24) en zal de behandeling met rituximab worden voortgezet tot 12 doses (elke oneven cyclus toegediend tijdens cycli 1, 3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Als proefpersonen overmatige toxiciteit van lenalidomide hebben, is doorlopende onderhoudstherapie met alleen rituximab toegestaan ​​nadat lenalidomide is stopgezet. Na het voltooien van 24 cycli van onderhoudstherapie, zullen proefpersonen worden geobserveerd op bewijs van PD met klinische beoordelingen om de 3 maanden gedurende ten minste 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL)
  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor hun ziekte; eerdere therapie met monotherapie rituximab is toegestaan
  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen
  • In gevallen van SLL moeten proefpersonen ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie hebben van ten minste >= 1,5 cm gemeten in één dimensie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 bij aanvang van de studie
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Personen met neutrofielen < 1500/uL of bloedplaatjes < 100.000/uL met splenomegalie of uitgebreide beenmergbetrokkenheid als etiologie voor hun cytopenie komen in aanmerking
  • Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben met een creatinineklaring van >= 40 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-berekening
  • Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens laboratoriumnormaal (ULN); proefpersonen met niet-klinisch significante verhogingen van bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert hoeven niet aan deze criteria te voldoen
  • Serumtransaminasen aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x ULN
  • Serum alkalische fosfatase =< 5 x ULN
  • Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 2 jaar met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de borst of baarmoederhals, of gelokaliseerde prostaatkanker (definitief behandeld met hormoontherapie, radiotherapie of chirurgie)
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Alle deelnemers aan de studie moeten bereid zijn om te worden geregistreerd in het verplichte Revlimid REMS-programma na voltooiing van de inductiechemo-immunotherapie en voorafgaand aan de onderhoudstherapie, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het Revlimid REMS-programma
  • Proefpersonen mogen geen bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor mannitol hebben
  • Voorafgaande therapie met rituximab is toegestaan, zelfs in de setting van rituximab-refractaire ziekte
  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
  • In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (personen die intolerant zijn voor aspirine kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken) indien klinisch geïndiceerd
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen zoals vereist door het Revlimid REMS®-programma) en moet ofwel zich committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint lenalidomide nemen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het document voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of zich niet aan het behandelprotocol kan houden
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
  • Proefpersonen komen niet in aanmerking als er een voorgeschiedenis of actueel bewijs is van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of het leptomeningeum
  • Bekende overgevoeligheid voor thalidomide
  • Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
  • Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis (type B of C)
  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of borstkanker, of andere kanker waarvan de proefpersoon gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is geweest
  • Ernstige of levensbedreigende anafylaxie of overgevoeligheidsreactie bij eerdere blootstelling aan rituximab of andere therapie met monoklonale antilichamen
  • Chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • New York Heart Association klasse 3-4 hartfalen
  • Meer dan één graad 2 of hogere transaminaseverhoging

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bendamustine, rituximab, lenalidomide

INDUCTIE: Bendamustine 90 mg/m2 IV D1&2 en rituximab IV D1 (tot dag 5 van kuur 1) elke 28 dagen gedurende 6 cycli. Patiënten met een objectieve respons gaan over op onderhoudstherapie. Patiënten met een objectieve respons na 4 kuren komen in aanmerking voor onderhoudstherapie als lopende inductietherapie gepaard gaat met onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD: 6-12 weken na inductietherapie ontvangen patiënten rituximab IV op dag 1 van oneven cycli gedurende 24 cycli; lenalidomide 5 mg oraal dagelijks op dag 1-21 van elke cyclus (cycli van 28 dagen). Dosisescalatie tot 10 mg per dag op dag 1-21 toegestaan ​​aan het begin van cyclus 2 of aan het begin van volgende cycli bij proefpersonen met aanvaardbare toxiciteiten. Dosisescalatie van lenalidomide is alleen toegestaan ​​aan het begin van een nieuwe cyclus tot een maximale dosis van 10 mg/dag op dag 1-21. Proefpersonen die in onderhoudsbehandeling gaan met CrCl ≥40 en <60 ml/min, zullen beginnen met een dosering van 5 mg om de andere dag op dag 1-21. Patiënten met overmatige toxiciteit van lenalidomide kunnen de onderhoudstherapie met alleen rituximab voortzetten.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Gegeven PO
Geneesmiddel: Bendamustine
IV gegeven
Geneesmiddel: Rituximab
IV gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden na afronding van de therapie, gemiddeld 5 jaar
Het primaire doel is progressievrije overleving (PFS). Tumormetingen en ziektebeoordelingen zullen worden uitgevoerd op het moment van screening, na cycli 3 en 6 van inductiechemotherapie, elke 4 cycli tijdens het onderhoudsgedeelte van de behandeling en aan het einde van de behandeling (EOT). Proefpersonen met klinisch bewijs van progressie voorafgaand aan een geplande ziektebeoordeling zullen worden beoordeeld op het moment van klinisch vermoede progressie. Vervolgbezoeken voor ziektebeoordeling zullen elke 3 maanden na het EOT-bezoek plaatsvinden tot PD, start van alternatieve antineoplastische therapie, beslissing van de proefpersoon om zich terug te trekken uit het onderzoek of overlijden. De follow-upperiode begint na het EOT-bezoek en alle proefpersonen worden gevolgd gedurende ten minste 2 jaar na voltooiing van de therapie of tot overlijden of progressie en totdat de laatste patiënt gedurende ten minste 1 jaar na voltooiing van de therapie is gevolgd.
Minimaal 24 maanden na afronding van de therapie, gemiddeld 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responspercentages
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Om objectieve responspercentages te bepalen (CR + PR). Zoals beschreven in de primaire doelstelling, zullen formele beoordelingen van de ziekte, inclusief beeldvorming, worden uitgevoerd na cyclus 3 en 6 van inductiechemotherapie en elke 4 cycli tijdens het onderhoudsgedeelte van de behandeling. Respons en progressie in gevallen van SLL zullen worden geëvalueerd met behulp van de International Working Group Criteria30 voor respons bij lymfoom. Respons en progressie in gevallen van CLL zullen in dit onderzoek worden geëvalueerd aan de hand van de herziene IWCLL-criteria31 voor respons in CLL. Radiologische methodologieën, technieken en/of lichamelijk onderzoek, vastgesteld bij baseline voor de beoordeling en meting van elke geïdentificeerde laesie, zullen worden gebruikt voor alle volgende beoordelingen.
Tot 30 maanden
Aantal gebeurtenissen met betrekking tot toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Om toxiciteiten te bepalen die zijn waargenomen bij inductiechemotherapie en onderhoudstherapie. Veiligheidsevaluaties zullen gebaseerd zijn op de incidentie, intensiteit en soort bijwerkingen (AE's) en klinische laboratoriumresultaten. Geneesmiddeldoses zullen indien nodig worden aangepast op basis van toxiciteit zoals beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.
Tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

21 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HO11414
  • A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
  • 2017-0072 (Andere identificatie: HS IRB Number)
  • NCI-2013-00485 (Register-ID: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 3/1/2020 (Andere identificatie: UW Madison)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren