Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bendamustine og Rituximab induktionsterapi og vedligeholdelse Rituximab og Lenalidomid ved tidligere ubehandlet CLL/SLL

26. juni 2023 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Fase II-studie af bendamustin og rituximab-induktionskemoimmunterapi efterfulgt af vedligeholdelse Rituximab og lenalidomid ved tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL)

Efterforskerne foreslår en behandlingsstrategi, hvor patienter behandles med induktionskemoimmunterapi bestående af rituximab + bendamustin i 6 cyklusser, efterfulgt af initiering af vedligeholdelsesrituximab og lenalidomid blandt patienter, der opnår en objektiv respons (dvs. i det mindste stabil sygdom med en vis tumorsvind) på induktion. terapi. Målet med vedligeholdelsesterapi vil være at udnytte cytoreduktionen efter induktionskemoterapi med et vedligeholdelsesregime, der også har vist lovende aktivitet i CLL, for at muliggøre forbedret PFS i denne population.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II enkeltarms, åbent, multicenter studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​induktionskemoimmunterapi med bendamustin og rituximab efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med rituximab og lenalidomid hos forsøgspersoner med CLL eller SLL, som ikke tidligere har modtaget cytotoksisk behandling. kemoterapi for deres sygdom (dvs. tidligere single-agent rituximab er tilladt). Undersøgelsen vil blive udført på University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC).

Fagets deltagelse vil omfatte en screeningsperiode, behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Behandlingsperioden vil strække sig fra den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling (dag 1, cyklus 1 af induktionskemoimmunterapi) indtil et af følgende: fuldførelse af hele forløbet af induktions- og vedligeholdelsesterapi; progressiv sygdom (PD); en uacceptabel bivirkning (AE); påbegyndelse af alternativ anti-neoplastisk terapi; eller en beslutning fra forsøgspersonen eller af investigator om at afbryde behandlingen; eller død. Induktionskemoimmunterapiregimet består af bendamustin og rituximab i 6 cyklusser, efterfulgt af initiering af vedligeholdelsesbehandling med rituximab og lenalidomid blandt forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons på induktionsterapi (dvs. fuldstændig eller delvis respons; stabil sygdom med objektive tegn på tumorsvind). Forsøgspersoner med objektiv respons efter 4 cyklusser af bendamustin + rituximab (BR) er berettiget til at fortsætte til vedligeholdelsesbehandling, hvis toksicitet begrænser yderligere BR-induktionsterapi, eller hvis den behandlende læge fastslår, at yderligere BR-induktionsterapi vil være forbundet med overdreven risiko for yderligere toksicitet .

For at minimere toksiciteten med induktionskemoterapi har vi valgt en dosis bendamustin på 90 mg/m2/dag på dag 1 og 2 hver 28. dag i i alt 6 cyklusser. Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 500 mg/m2 IV på dag 1 i hver cyklus af induktionskemoimmunoterapi (kun 375 mg/m2 cyklus 1); dog kan patienter med høj risiko for cytokinfrigivelsessyndrom modtage rituximab på dag 2 af induktionsbehandling. Under udvalgte omstændigheder hos personer med høj risiko for cytokinfrigivelsessyndrom og/eller tumorlysesyndrom kan rituximab administreres så sent som på dag 5 i cyklus 1 (denne alternative dosering af rituximab gælder kun for cyklus 1 af induktionsterapi). Vedligeholdelse af lenalidomid og rituximab vil blive påbegyndt 6-12 uger efter den 6. kemoterapicyklus og fortsættes i i alt 24 cyklusser. Vedligeholdelsesterapi vil fortsætte i maksimalt 24 cyklusser eller indtil uacceptabel toksicitet eller progression af sygdommen.

Vedligeholdelsesterapi vil begynde, når der har været tilstrækkelig hæmatologisk genopretning (ANC ≥1000/µL og blodplader ≥50.000/µL) og andre kriterier som beskrevet i afsnit 7.5 er opfyldt. Rituximab vil blive indgivet i en dosis på 375 mg/m2 IV på dag 1 i hver ulige 28-dages cyklus (cyklus 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) i maksimalt 12 doser i vedligeholdelsesfasen. Forsøgspersoner vil samtidig modtage lenalidomid 5 mg oralt dagligt på dag 1-21 i cyklus 1-24 (28-dages cyklusser). Hvis forsøgspersoner ikke oplever bivirkninger fra lenalidomid, vil dosisoptrapning op til 10 mg oralt dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus være tilladt ved starten af ​​cyklus 2 eller ved starten af ​​enhver efterfølgende cyklus (se afsnit 9.2. 3 og 9.2.5 for kriterier, der kræves for at eskalere dosis af lenalidomid til 10 mg/dag på dag 1-21). Dosiseskalering af lenalidomid er kun tilladt i starten af ​​en ny cyklus til en maksimal dosis på 10 mg/dag på dag 1-21. Personer, der påbegyndes vedligeholdelse med nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance ≥40 men <60 ml/min), vil begynde med lenalidomid med en dosis på 5 mg hver anden dag. Der er ingen dosisændring af rituximab baseret på nedsat nyrefunktion. Blandt forsøgspersoner uden overdreven toksicitet eller tegn på progression vil behandling med lenalidomid fortsætte i op til 24 cyklusser (cyklus 1-24), og behandling med rituximab vil fortsætte i op til 12 doser (administreret hver ulige cyklus i cyklus 1,3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Hvis forsøgspersoner har overdreven toksicitet fra lenalidomid, er igangværende vedligeholdelsesbehandling med rituximab alene tilladt, efter at lenalidomid er seponeret. Efter at have afsluttet 24 cyklusser med vedligeholdelsesbehandling, vil forsøgspersonerne derefter blive observeret for tegn på PD med kliniske vurderinger hver 3. måned i mindst 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)
  • Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi for deres sygdom; forudgående behandling med enkeltstof rituximab er tilladt
  • Forstå og underskriv frivilligt et informeret samtykkedokument
  • I tilfælde af SLL skal forsøgspersoner have mindst én todimensionelt målbar læsion på mindst >= 1,5 cm målt i én dimension
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 ved studiestart
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
  • Blodpladetal >= 100.000/uL
  • Personer med neutrofiler < 1500/uL eller blodplader < 100.000/uL med splenomegali eller omfattende knoglemarvsinvolvering, da ætiologien for deres cytopenier er kvalificerede
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion med en kreatininclearance på >= 40 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-beregningen
  • Total bilirubin =< 2 x øvre grænse laboratorienormal (ULN); forsøgspersoner med ikke-klinisk signifikante forhøjelser af bilirubin på grund af Gilberts sygdom er ikke forpligtet til at opfylde disse kriterier
  • Serumtransaminaser aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 x ULN
  • Alkalisk phosphatase i serum =< 5 x ULN
  • Sygdomsfri for tidligere maligniteter i >= 2 år med undtagelse af basal- eller pladecellehudcarcinom, carcinom "in situ" i brystet eller livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer (behandlet endeligt med hormonbehandling, strålebehandling eller kirurgi)
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være villige til at blive registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program efter afslutning af induktionskemoimmunoterapi og forud for vedligeholdelsesbehandling og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS-programmet
  • Forsøgspersoner må ikke have en kendt historie med overfølsomhed over for mannitol
  • Forudgående behandling med rituximab er tilladt, selv i forbindelse med rituximab-refraktær sygdom
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet
  • I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (individer, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylær heparin), hvis det er klinisk indiceret
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af Revlimid REMS®-programmet) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun starter tager lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive det informerede samtykkedokument eller overholde protokolbehandlingen
  • Gravide eller ammende kvinder; ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  • Forsøgspersoner er ikke kvalificerede, hvis der er en tidligere historie eller aktuelt bevis på centralnervesystemet eller leptomeningeal involvering
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid
  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
  • Kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller infektiøs hepatitis (type B eller C)
  • Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller brystkræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år
  • Alvorlig eller livstruende anafylaksi eller overfølsomhedsreaktion, når de tidligere har været udsat for rituximab eller anden monoklonal antistofbehandling
  • Kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • New York Heart Association klasse 3-4 hjertesvigt
  • Mere end én grad 2 eller højere transaminaseforhøjelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bendamustin, rituximab, lenalidomid

INDUKTION: Bendamustine 90mg/m2 IV D1&2 og rituximab IV D1 (op til dag 5 selvfølgelig 1) hver 28. dag i 6 cyklusser. Patienter med objektiv respons går over til vedligeholdelsesbehandling. Patienter med objektiv respons efter 4 forløb er berettiget til vedligeholdelsesbehandling, hvis igangværende induktionsterapi er forbundet med uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSE: 6-12 uger efter induktionsterapi får patienterne rituximab IV på dag 1 af cyklusser med ulige numre i 24 cyklusser; lenalidomid 5mg PO dagligt på dag 1-21 i hver cyklus (28 dages cyklusser). Dosiseskalering til 10 mg dagligt på dag 1-21 tilladt ved start af cyklus 2 eller ved start af efterfølgende cyklusser hos forsøgspersoner med acceptabel toksicitet. Dosiseskalering af lenalidomid er kun tilladt ved start af en ny cyklus op til en maksimal dosis på 10 mg/dag på dag 1-21. Forsøgspersoner, der går i vedligeholdelse med CrCl ≥40 & <60 ml/min., begynder at dosere ved 5 mg hver anden dag på dag 1-21. Patienter med overdreven toksicitet fra lenalidomid kan fortsætte vedligeholdelsesbehandling med rituximab alene.
Medicin: Lenalidomid
Givet PO
Medicin: Bendamustine
Givet IV
Medicin: Rituximab
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Progression
Tidsramme: Mindst 24 måneder efter afslutning af behandlingen, i gennemsnit 5 år
Det primære mål er progressionsfri overlevelse (PFS). Tumormålinger og sygdomsvurderinger vil blive udført på screeningstidspunktet, efter cyklus 3 og 6 af induktionskemoterapi, hver 4. cyklus under vedligeholdelsesdelen af ​​behandlingen og ved behandlingens afslutning (EOT). Forsøgspersoner med klinisk evidens for progression forud for en planlagt sygdomsvurdering vil blive evalueret på tidspunktet for klinisk mistanke om progression. Opfølgningsbesøg for sygdomsvurdering vil finde sted hver 3. måned efter EOT-besøget indtil PD, påbegyndelse af alternativ antineoplastisk behandling, forsøgspersonens beslutning om at trække sig fra undersøgelsen eller død. Opfølgningsperioden begynder efter EOT-besøget, og alle forsøgspersoner vil blive fulgt i mindst 2 år efter afslutning af terapi eller indtil død eller progression, og indtil den sidste patient er blevet fulgt i mindst 1 år efter afslutning af terapi.
Mindst 24 måneder efter afslutning af behandlingen, i gennemsnit 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektive svarprocenter
Tidsramme: Op til 30 måneder
For at bestemme objektive svarprocenter (CR + PR). Som beskrevet i det primære mål vil formelle sygdomsvurderinger, herunder billeddiagnostik, blive udført efter cyklus 3 og 6 med induktionskemoterapi og hver 4. cyklus under vedligeholdelsesdelen af ​​behandlingen. Respons og progression i tilfælde af SLL vil blive evalueret ved hjælp af International Working Group Criteria30 for respons ved lymfom. Respons og progression i tilfælde af CLL vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de Reviderede IWCLL Criteria31 for respons i CLL. Radiologiske metoder, teknikker og/eller fysisk undersøgelse, etableret ved baseline til vurdering og måling af hver identificeret læsion, vil blive brugt til alle efterfølgende vurderinger.
Op til 30 måneder
Antal hændelser relateret til toksicitet
Tidsramme: Op til 30 måneder
For at bestemme toksicitet observeret med induktionskemoterapi og vedligeholdelsesterapi. Sikkerhedsevalueringer vil være baseret på forekomsten, intensiteten og typen af ​​uønskede hændelser (AE'er) og kliniske laboratorieresultater. Lægemiddeldoser vil blive ændret efter behov baseret på toksicitet som vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0.
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2012

Først opslået (Anslået)

21. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO11414
  • A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Anden identifikator: UW Madison)
  • 2017-0072 (Anden identifikator: HS IRB Number)
  • NCI-2013-00485 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 3/1/2020 (Anden identifikator: UW Madison)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner