Bendamustine och Rituximab Induktionsterapi och underhåll Rituximab och Lenalidomid vid tidigare obehandlad KLL/SLL

Detta är en öppen fas II-enarmad, multicenterstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinationen av induktionskemoimmunterapi med bendamustin och rituximab följt av underhållsbehandling med rituximab och lenalidomid hos personer med KLL eller SLL som inte har fått några tidigare cytotoxiska kemoterapi för sin sjukdom (dvs tidigare rituximab med en enda substans är tillåten). Studien kommer att genomföras vid University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC).

Ämnesdeltagandet kommer att omfatta en screeningperiod, behandlingsperiod och en uppföljningsperiod. Behandlingsperioden kommer att sträcka sig från den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen (dag 1, cykel 1 av induktionskemoimmunterapi) tills något av följande: fullbordande av hela induktions- och underhållsbehandlingen; progressiv sjukdom (PD); en oacceptabel biverkning (AE); initiering av alternativ antineoplastisk terapi; eller ett beslut av försökspersonen eller av utredaren att avbryta behandlingen; eller döden. Induktionskemoimmunterapiregimen består av bendamustin och rituximab i 6 cykler, följt av inledande av underhållsbehandling med rituximab och lenalidomid bland patienter som uppnår ett objektivt svar på induktionsterapi (d.v.s. fullständigt eller partiellt svar; stabil sjukdom med objektiva tecken på tumörkrympning). Patienter med objektivt svar efter 4 cykler av bendamustin + rituximab (BR) är berättigade att fortsätta till underhållsbehandling om toxicitet begränsar ytterligare BR-induktionsterapi, eller om den behandlande läkaren fastställer att ytterligare BR-induktionsterapi skulle vara förknippad med överdriven risk för ytterligare toxicitet .

För att minimera toxiciteten med induktionskemoterapi har vi valt en dos av bendamustin på 90 mg/m2/dag dag 1 och 2 var 28:e dag i totalt 6 cykler. Rituximab kommer att administreras i en dos av 500 mg/m2 IV på dag 1 i varje cykel av induktionskemoimmunterapi (endast 375 mg/m2 cykel 1); dock kan patienter med hög risk för cytokinfrisättningssyndrom få rituximab på dag 2 av induktionsbehandlingen. Under vissa omständigheter hos patienter med hög risk för cytokinfrisättningssyndrom och/eller tumörlyssyndrom, kan rituximab administreras så sent som dag 5 av cykel 1 (denna alternativa dosering av rituximab gäller endast cykel 1 av induktionsterapi). Underhåll av lenalidomid och rituximab kommer att påbörjas 6-12 veckor efter den 6:e cykeln av kemoterapi och fortsätta i totalt 24 cykler. Underhållsbehandling kommer att fortsätta i maximalt 24 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Underhållsbehandling kommer att påbörjas när adekvat hematologisk återhämtning (ANC ≥1000/µL och trombocyter ≥50 000/µL) och andra kriterier som beskrivs i avsnitt 7.5 har uppfyllts. Rituximab kommer att administreras i en dos av 375 mg/m2 IV på dag 1 i varje udda 28-dagarscykel (cykler 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) för maximalt 12 doser under underhållsfasen. Försökspersonerna kommer att få samtidig lenalidomid 5 mg oralt dagligen på dagarna 1-21 i cyklerna 1-24 (28 dagars cykler). Om försökspersoner inte upplever biverkningar av lenalidomid, kommer dosökning upp till 10 mg oralt dagligen på dagarna 1-21 av varje 28-dagarscykel att tillåtas i början av cykel 2 eller i början av någon efterföljande cykel (se avsnitt 9.2). 3 och 9.2.5 för kriterier som krävs för att eskalera dosen av lenalidomid till 10 mg/dag dag 1-21). Dosökning av lenalidomid är endast tillåten i början av en ny cykel till en maximal dos på 10 mg/dag dag 1-21. Patienter som påbörjar underhåll med nedsatt njurfunktion (d.v.s. kreatininclearance ≥40 men <60 ml/min) kommer att börja med lenalidomid med en dos på 5 mg varannan dag. Det finns ingen dosändring av rituximab baserat på nedsatt njurfunktion. Bland patienter utan överdriven toxicitet eller tecken på progression kommer behandlingen med lenalidomid att fortsätta i upp till 24 cykler (cykel 1-24) och behandling med rituximab kommer att fortsätta i upp till 12 doser (administreras varje udda cykel under cyklerna 1,3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Om försökspersoner har överdriven toxicitet från lenalidomid, är pågående underhållsbehandling med enbart rituximab tillåten efter att lenalidomid har avbrutits. Efter att ha avslutat 24 cykler av underhållsbehandling, kommer försökspersonerna att observeras för tecken på PD med kliniska bedömningar var tredje månad i minst 2 år.