Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бендамустин и ритуксимаб: индукционная терапия и поддерживающая терапия Ритуксимаб и леналидомид у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не получавших лечения

26 июня 2023 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Исследование фазы II индукционной химиоиммунотерапии бендамустином и ритуксимабом с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом и леналидомидом при ранее нелеченном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и малой лимфоцитарной лимфоме (SLL)

Исследователи предлагают стратегию лечения, при которой пациентов лечат индукционной химиоиммунотерапией, состоящей из ритуксимаба + бендамустина в течение 6 циклов, с последующим началом поддерживающей терапии ритуксимабом и леналидомидом среди пациентов, достигших объективного ответа (т. терапия. Цель поддерживающей терапии будет состоять в том, чтобы извлечь выгоду из циторедукции после индукционной химиотерапии с поддерживающей схемой, которая также показала многообещающую активность при ХЛЛ, чтобы обеспечить улучшение ВБП в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, посвященное оценке эффективности и безопасности комбинации индукционной химиоиммунотерапии бендамустином и ритуксимабом с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом и леналидомидом у пациентов с ХЛЛ или СЛЛ, которые ранее не получали цитотоксических препаратов. химиотерапия по поводу их заболевания (т. е. разрешено предварительное монотерапия ритуксимабом). Исследование будет проводиться в Онкологическом центре Карбоне Университета Висконсина (UWCCC).

Участие субъекта будет включать период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения. Период лечения будет длиться от первой дозы исследуемого препарата (день 1, цикл 1 индукционной химиоиммунотерапии) до любого из следующего: завершение всего курса индукционной и поддерживающей терапии; прогрессирующее заболевание (БП); неприемлемое нежелательное явление (AE); начало альтернативной противоопухолевой терапии; или решение субъекта или исследователя прекратить лечение; или смерть. Схема индукционной химиоиммунотерапии состоит из бендамустина и ритуксимаба в течение 6 циклов с последующим началом поддерживающей терапии ритуксимабом и леналидомидом среди субъектов, достигших объективного ответа на индукционную терапию (т. е. полный или частичный ответ; стабильное заболевание с объективными признаками уменьшения опухоли). Субъекты с объективным ответом после 4 циклов бендамустин + ритуксимаб (BR) имеют право на продолжение поддерживающей терапии, если токсичность ограничивает дальнейшую индукционную терапию BR, или если лечащий врач определяет, что дальнейшая индукционная терапия BR будет связана с чрезмерным риском дополнительной токсичности. .

Чтобы свести к минимуму токсичность при индукционной химиотерапии, мы выбрали дозу бендамустина 90 мг/м2/день в дни 1 и 2 каждые 28 дней, всего 6 циклов. Ритуксимаб будет вводиться в дозе 500 мг/м2 в/в в 1-й день каждого цикла индукционной химиоиммунотерапии (375 мг/м2 только в 1-м цикле); однако пациенты с высоким риском развития синдрома высвобождения цитокинов могут получать ритуксимаб на 2-й день индукционной терапии. В отдельных случаях у пациентов с высоким риском развития синдрома высвобождения цитокинов и/или синдрома лизиса опухоли ритуксимаб можно вводить уже на 5-й день 1-го цикла (эта альтернативная доза ритуксимаба применяется только к 1-му циклу индукционной терапии). Поддерживающая терапия леналидомидом и ритуксимабом будет начата через 6-12 недель после 6-го цикла химиотерапии и продолжена в общей сложности в течение 24 циклов. Поддерживающая терапия будет продолжаться максимум 24 цикла или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Поддерживающая терапия начнется после адекватного гематологического восстановления (ANC ≥1000/мкл и тромбоцитов ≥50 000/мкл) и других критериев, изложенных в Разделе 7.5. Ритуксимаб будет вводиться в дозе 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого нечетного 28-дневного цикла (циклы 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23). в течение максимум 12 доз во время поддерживающей фазы. Субъекты будут одновременно получать леналидомид в дозе 5 мг перорально ежедневно в дни 1-21 циклов 1-24 (28-дневные циклы). Если субъекты не испытывают побочных эффектов от леналидомида, допускается повышение дозы до 10 мг перорально ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в начале цикла 2 или в начале любого последующего цикла (см. 3 и 9.2.5 для критериев, необходимых для повышения дозы леналидомида до 10 мг/сутки в дни 1-21). Повышение дозы леналидомида допускается только в начале нового цикла до максимальной дозы 10 мг/сут в дни 1-21. Субъекты, получающие поддерживающую терапию со сниженной функцией почек (т. е. с клиренсом креатинина ≥40, но <60 мл/мин), будут начинать прием леналидомида в дозе 5 мг через день. Модификации дозы ритуксимаба в связи со снижением функции почек не предусмотрено. Среди субъектов без чрезмерной токсичности или признаков прогрессирования лечение леналидомидом будет продолжаться до 24 циклов (циклы 1-24), а лечение ритуксимабом будет продолжаться до 12 доз (вводится каждый нечетный цикл в течение циклов 1, 3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Если субъекты проявляют чрезмерную токсичность от леналидомида, после отмены леналидомида разрешена продолжающаяся поддерживающая терапия только ритуксимабом. После завершения 24 циклов поддерживающей терапии субъекты затем будут наблюдаться для выявления признаков болезни Паркинсона с клиническими оценками каждые 3 месяца в течение как минимум 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)
  • отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии по поводу их заболевания; разрешена предшествующая терапия ритуксимабом в монорежиме
  • Понять и добровольно подписать документ информированного согласия
  • В случаях SLL у субъектов должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое поражение не менее >= 1,5 см, измеренное в одном измерении.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 при включении в исследование
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Подходят субъекты с нейтрофилами < 1500/мкл или тромбоцитами < 100 000/мкл со спленомегалией или обширным поражением костного мозга в качестве этиологии их цитопении.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию почек с клиренсом креатинина> = 40 мл / мин, как определено расчетом Кокрофта-Голта.
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница лабораторной нормы (ВГН); субъекты с неклинически значимым повышением билирубина из-за болезни Жильбера не обязаны соответствовать этим критериям.
  • Сывороточные трансаминазы аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза сыворотки = < 5 x ULN
  • Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение >= 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» молочной железы или шейки матки или локализованного рака предстательной железы (решительно лечится гормональной терапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Все участники исследования должны быть готовы зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS после завершения индукционной химиоиммунотерапии и до поддерживающей терапии, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы Revlimid REMS.
  • Субъекты не должны иметь в анамнезе гиперчувствительность к манниту.
  • Предварительная терапия ритуксимабом разрешена, даже при рефрактерном к ритуксимабу заболевании.
  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
  • Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (субъекты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин) по клиническим показаниям
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). дней в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS®) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до ее начала. прием леналидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия

Критерий исключения:

  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать документ об информированном согласии или соблюдать протокол лечения.
  • беременные или кормящие женщины; кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида
  • Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  • Субъекты не подходят, если в анамнезе или в настоящее время имеются доказательства поражения центральной нервной системы или лептоменингеального поражения.
  • Известная гиперчувствительность к талидомиду
  • Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит (тип B или C)
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или молочной железы in situ или другого рака, от которого у субъекта не было заболевания в течение как минимум 2 лет.
  • Тяжелая или опасная для жизни анафилаксия или реакция гиперчувствительности при предшествующем лечении ритуксимабом или другими моноклональными антителами
  • Хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
  • Сердечная недостаточность класса 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Повышение уровня трансаминаз более чем на 2 степени или выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бендамустин, ритуксимаб, леналидомид

ИНДУКЦИЯ: Бендамустин 90 мг/м2 внутривенно D1 и 2 и ритуксимаб внутривенно D1 (до 5 дня, курс 1) каждые 28 дней в течение 6 циклов. Пациенты с объективным ответом переходят на поддерживающую терапию. Пациенты с объективным ответом после 4 курсов имеют право на поддерживающую терапию, если продолжающаяся индукционная терапия связана с неприемлемой токсичностью.

ПОДДЕРЖАНИЕ: Через 6–12 недель после индукционной терапии пациенты получают ритуксимаб в/в в 1-й день нечетных циклов в течение 24 циклов; леналидомид 5 мг внутрь ежедневно с 1 по 21 день каждого цикла (28-дневные циклы). Повышение дозы до 10 мг ежедневно в дни 1-21 разрешено в начале цикла 2 или в начале последующих циклов у субъектов с приемлемой токсичностью. Увеличение дозы леналидомида разрешено только в начале нового цикла до максимальной дозы 10 мг/сут в дни 1-21. Субъекты, переходящие на поддерживающую терапию с CrCl ≥40 и <60 мл/мин, начнут принимать по 5 мг через день в дни 1–21. Пациенты с чрезмерной токсичностью леналидомида могут продолжать поддерживающую терапию только ритуксимабом.
Лекарство: Леналидомид
Данный заказ на поставку
Лекарство: Бендамустин
Учитывая IV
Лекарство: Ритуксимаб
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса
Временное ограничение: Не менее 24 месяцев после завершения терапии, в среднем 5 лет
Основная цель — выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Измерения опухоли и оценка заболевания будут проводиться во время скрининга, после 3 и 6 циклов индукционной химиотерапии, каждые 4 цикла во время поддерживающей части лечения и в конце лечения (EOT). Субъекты с клиническими признаками прогрессирования до запланированной оценки заболевания будут оцениваться во время клинически подозреваемого прогрессирования. Последующие визиты для оценки заболевания будут происходить каждые 3 месяца после визита EOT до PD, начала альтернативной противоопухолевой терапии, решения субъекта выйти из исследования или смерти. Период наблюдения начнется после визита EOT, и все субъекты будут наблюдаться в течение не менее 2 лет после завершения терапии или до смерти или прогрессирования заболевания и до тех пор, пока последний пациент не будет наблюдаться в течение не менее 1 года после завершения терапии.
Не менее 24 месяцев после завершения терапии, в среднем 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 30 месяцев
Определить показатели объективных ответов (CR + PR). Как описано в основной задаче, формальные оценки заболевания, включая визуализацию, будут проводиться после 3 и 6 курсов индукционной химиотерапии и каждые 4 цикла во время поддерживающей части лечения. Ответ и прогрессирование в случаях SLL будут оцениваться с использованием критериев Международной рабочей группы30 для ответа на лимфому. Ответ и прогрессирование в случаях ХЛЛ будут оцениваться в этом исследовании с использованием пересмотренных критериев IWCLL31 для ответа при ХЛЛ. Радиологические методологии, методы и/или физикальное обследование, установленные на исходном уровне для оценки и измерения каждого выявленного поражения, будут использоваться для всех последующих оценок.
До 30 месяцев
Количество событий, связанных с токсичностью
Временное ограничение: До 30 месяцев
Для определения токсичности, наблюдаемой при индукционной химиотерапии и поддерживающей терапии. Оценка безопасности будет основываться на частоте, интенсивности и типе нежелательных явлений (НЯ) и клинических лабораторных результатах. Дозы лекарств будут изменены по мере необходимости на основе токсичности, оцененной с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0.
До 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HO11414
  • A534260 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Другой идентификатор: UW Madison)
  • 2017-0072 (Другой идентификатор: HS IRB Number)
  • NCI-2013-00485 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 3/1/2020 (Другой идентификатор: UW Madison)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться