Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční terapie a udržovací léčba bendamustinem a rituximabem Rituximab a lenalidomid u dříve neléčené CLL/SLL

26. června 2023 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Studie fáze II indukční chemoimunoterapie bendamustinem a rituximabem s následným udržovacím rituximabem a lenalidomidem u dříve neléčené chronické lymfocytární leukémie (CLL) a malého lymfocytárního lymfomu (SLL)

Vyšetřovatelé navrhují léčebnou strategii, kdy jsou pacienti léčeni indukční chemoimunoterapií sestávající z rituximabu + bendamustin po 6 cyklů s následným zahájením udržovací léčby rituximabem a lenalidomidem u pacientů, kteří dosahují objektivní odpovědi (tj. alespoň stabilní onemocnění s určitým zmenšením nádoru) na indukci terapie. Cílem udržovací terapie bude zúročit cytoredukci po indukční chemoterapii s udržovacím režimem, který rovněž prokázal slibnou aktivitu u CLL, aby bylo možné u této populace zlepšit PFS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinace indukční chemoimunoterapie s bendamustinem a rituximabem s následnou udržovací terapií rituximabem a lenalidomidem u subjektů s CLL nebo SLL, kteří předtím nedostali žádné cytotoxické chemoterapie jejich onemocnění (tj. předchozí rituximab v monoterapii je povolen). Studie bude provedena na University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC).

Účast subjektu bude zahrnovat období screeningu, období léčby a období sledování. Období léčby bude trvat od první dávky léčby studovaným léčivem (den 1, cyklus 1 indukční chemoimunoterapie) až do kteréhokoli z následujících: dokončení celého cyklu indukční a udržovací terapie; progresivní onemocnění (PD); nepřijatelná nežádoucí příhoda (AE); zahájení alternativní antineoplastické terapie; nebo rozhodnutí subjektu nebo zkoušejícího přerušit léčbu; nebo smrt. Režim indukční chemoimunoterapie sestává z bendamustinu a rituximabu v 6 cyklech, po nichž následuje zahájení udržovací terapie rituximabem a lenalidomidem u subjektů, které dosáhly objektivní odpovědi na indukční terapii (tj. kompletní nebo částečnou odpověď; stabilní onemocnění s objektivním důkazem zmenšení nádoru). Subjekty s objektivní odpovědí po 4 cyklech bendamustin + rituximab (BR) jsou způsobilé přistoupit k udržovací léčbě, pokud toxicita omezuje další indukční léčbu BR nebo pokud ošetřující lékař rozhodne, že další indukční léčba BR by byla spojena s nadměrným rizikem dalších toxicit .

Abychom minimalizovali toxicitu indukční chemoterapií, zvolili jsme dávku bendamustinu 90 mg/m2/den ve dnech 1 a 2 každých 28 dní, celkem 6 cyklů. Rituximab bude podáván v dávce 500 mg/m2 IV v den 1 každého cyklu indukční chemoimunoterapie (pouze cyklus 1 375 mg/m2); nicméně pacienti s vysokým rizikem syndromu uvolnění cytokinů mohou dostávat rituximab v den 2 indukční terapie. Za vybraných okolností u subjektů s vysokým rizikem syndromu uvolnění cytokinů a/nebo syndromu rozpadu tumoru může být rituximab podáván až 5. den cyklu 1 (toto alternativní dávkování rituximabu se vztahuje pouze na cyklus 1 indukční terapie). Udržovací léčba lenalidomidem a rituximabem bude zahájena 6–12 týdnů po 6. cyklu chemoterapie a bude pokračovat celkem 24 cyklů. Udržovací terapie bude pokračovat maximálně 24 cyklů nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Udržovací terapie bude zahájena, jakmile dojde k adekvátní hematologické obnově (ANC ≥1000/µL a krevní destičky ≥50 000/µL) a budou splněna další kritéria uvedená v části 7.5. Rituximab bude podáván v dávce 375 mg/m2 IV v den 1 každého lichého 28denního cyklu (cykly 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) maximálně 12 dávek během udržovací fáze. Subjekty budou současně dostávat lenalidomid 5 mg perorálně denně ve dnech 1-21 cyklů 1-24 (28denní cykly). Pokud se u subjektů nevyskytují nežádoucí účinky lenalidomidu, bude povoleno zvýšení dávky až na 10 mg perorálně denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu na začátku cyklu 2 nebo na začátku jakéhokoli následujícího cyklu (viz bod 9.2. 3 a 9.2.5 pro kritéria požadovaná pro zvýšení dávky lenalidomidu na 10 mg/den ve dnech 1-21). Eskalace dávky lenalidomidu je povolena pouze na začátku nového cyklu na maximální dávku 10 mg/den ve dnech 1-21. Jedinci nastupující udržovací léčbu se sníženou funkcí ledvin (tj. clearance kreatininu ≥40, ale <60 ml/min) začnou lenalidomid v dávce 5 mg každý druhý den. Neexistuje žádná úprava dávky rituximabu na základě snížené funkce ledvin. U jedinců bez nadměrné toxicity nebo známky progrese bude léčba lenalidomidem pokračovat až 24 cyklů (cyklus 1-24) a léčba rituximabem bude pokračovat až 12 dávkami (podávanými v každém lichém cyklu během cyklů 1,3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Pokud mají subjekty nadměrnou toxicitu lenalidomidu, je po vysazení lenalidomidu povolena pokračující udržovací léčba samotným rituximabem. Po dokončení 24 cyklů udržovací terapie budou subjekty poté sledovány na průkaz PD s klinickým hodnocením každé 3 měsíce po dobu alespoň 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL)
  • Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro jejich onemocnění; předchozí léčba monoterapií rituximabem je povolena
  • Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu
  • V případech SLL musí mít subjekty alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lézi alespoň >= 1,5 cm měřeno v jednom rozměru
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • Vhodné jsou jedinci s neutrofily < 1500/ul nebo krevními destičkami < 100 000/ul se splenomegalií nebo rozsáhlým postižením kostní dřeně jako etiologie jejich cytopenií
  • Subjekty musí mít adekvátní renální funkce s clearance kreatininu >= 40 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovým výpočtem
  • Celkový bilirubin =< 2 x horní limit laboratorní normy (ULN); u subjektů s neklinicky významným zvýšením bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby se nevyžaduje splnění těchto kritérií
  • Sérové ​​transaminázy aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x ULN
  • Sérová alkalická fosfatáza =< 5 x ULN
  • Bez předchozího onemocnění po dobu >= 2 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" prsu nebo děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty (definitivně léčeného hormonální terapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem)
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Všichni účastníci studie musí být ochotni se po ukončení indukční chemoimunoterapie a před udržovací terapií zaregistrovat do povinného programu Revlimid REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu Revlimid REMS.
  • Subjekty nesmí mít v anamnéze známou přecitlivělost na mannitol
  • Předchozí léčba rituximabem je povolena, a to i v případě onemocnění refrakterního na rituximab
  • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
  • Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (jedinci s intolerancí na aspirin mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin), pokud je to klinicky indikováno
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (recepty musí být vyplněny do 7 dny, jak vyžaduje program Revlimid REMS®) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před jejím zahájením. užívání lenalidomidu; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat dokument informovaného souhlasu nebo dodržovat protokolární léčbu
  • Těhotné nebo kojící ženy; kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Subjekty nejsou vhodné, pokud existuje předchozí anamnéza nebo současný důkaz postižení centrálního nervového systému nebo leptomeningea
  • Známá přecitlivělost na thalidomid
  • Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu (typ B nebo C)
  • Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let
  • Těžká nebo život ohrožující anafylaxe nebo reakce z přecitlivělosti při předchozí expozici rituximabu nebo jiné monoklonální protilátkové terapii
  • Chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Srdeční selhání třídy 3-4 New York Heart Association
  • Více než jedno zvýšení transamináz 2. nebo vyššího stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bendamustin, rituximab, lenalidomid

INDUKCE: Bendamustin 90 mg/m2 IV D1&2 a rituximab IV D1 (až do 5. dne samozřejmě 1) každých 28 dní po 6 cyklů. Pacienti s objektivní odpovědí přecházejí na udržovací léčbu. Pacienti s objektivní odpovědí po 4 cyklech jsou způsobilí pro udržovací léčbu, pokud je pokračující indukční terapie spojena s nepřijatelnou toxicitou.

ÚDRŽBA: 6-12 týdnů po indukční terapii pacienti dostávají rituximab IV v den 1 lichých cyklů po 24 cyklů; lenalidomid 5 mg PO denně ve dnech 1-21 každého cyklu (28denní cykly). Eskalace dávky na 10 mg denně ve dnech 1-21 povolená na začátku cyklu 2 nebo na začátku následujících cyklů u subjektů s přijatelnou toxicitou. Eskalace dávky lenalidomidu je povolena pouze na začátku nového cyklu až do maximální dávky 10 mg/den ve dnech 1-21. Subjekty vstupující do udržovací fáze s CrCl ≥40 & <60 ml/min začnou dávkovat 5 mg každý druhý den ve dnech 1-21. Pacienti s nadměrnou toxicitou lenalidomidu mohou pokračovat v udržovací léčbě samotným rituximabem.
Lék: Lenalidomid
Vzhledem k PO
Lék: Bendamustin
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese
Časové okno: Nejméně 24 měsíců po ukončení terapie, v průměru 5 let
Primárním cílem je přežití bez progrese (PFS). Měření nádoru a hodnocení onemocnění budou prováděna v době screeningu, po cyklech 3 a 6 indukční chemoterapie, každé 4 cykly během udržovací části léčby a na konci léčby (EOT). Subjekty s klinickými známkami progrese před plánovaným hodnocením onemocnění budou hodnoceny v době klinicky suspektní progrese. Následné návštěvy za účelem vyhodnocení onemocnění se budou konat každé 3 měsíce po návštěvě EOT až do PD, zahájení alternativní antineoplastické terapie, rozhodnutí subjektu odstoupit ze studie nebo smrti. Období sledování začne po návštěvě EOT a všichni jedinci budou sledováni po dobu alespoň 2 let po dokončení terapie nebo do smrti nebo progrese a dokud nebude poslední pacient sledován po dobu alespoň 1 roku po dokončení terapie.
Nejméně 24 měsíců po ukončení terapie, v průměru 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílové míry odezvy
Časové okno: Až 30 měsíců
Stanovit míru objektivní odpovědi (CR + PR). Jak je popsáno v primárním cíli, formální hodnocení onemocnění včetně zobrazování bude provedeno po cyklech 3 a 6 indukční chemoterapie a každé 4 cykly během udržovací části léčby. Odpověď a progrese v případech SLL budou hodnoceny pomocí kritérií International Working Group Criteria30 pro odpověď u lymfomu. Odpověď a progrese v případech CLL budou v této studii hodnoceny pomocí revidovaných kritérií IWCLL31 pro odpověď u CLL. Radiologické metodologie, techniky a/nebo fyzikální vyšetření stanovené na začátku pro hodnocení a měření každé identifikované léze budou použity pro všechna následující hodnocení.
Až 30 měsíců
Počet událostí souvisejících s toxicitou
Časové okno: Až 30 měsíců
Stanovit toxicitu pozorovanou při indukční chemoterapii a udržovací terapii. Hodnocení bezpečnosti bude založeno na výskytu, intenzitě a typu nežádoucích příhod (AE) a klinických laboratorních výsledcích. Dávky léčiva budou podle potřeby upraveny na základě toxicity, jak byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0.
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HO11414
  • A534260 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • 2017-0072 (Jiný identifikátor: HS IRB Number)
  • NCI-2013-00485 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 3/1/2020 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit