Leczenie indukcyjne i podtrzymujące bendamustyny i rytuksymabu Rytuksymab i lenalidomid w wcześniej nieleczonej PBL/SLL
Badanie II fazy dotyczące chemioimmunoterapii indukcyjnej bendamustyny i rytuksymabu, a następnie podtrzymującej rytuksymabu i lenalidomidu u wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) i chłoniaka z małych limfocytów (SLL)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia chemioimmunoterapii indukcyjnej z bendamustyną i rytuksymabem, a następnie leczeniem podtrzymującym rytuksymabem i lenalidomidem u pacjentów z PBL lub SLL, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnych leków cytotoksycznych chemioterapia ich choroby (tj. dozwolone jest wcześniejsze podanie rytuksymabu w monoterapii). Badanie zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC).
Uczestnictwo podmiotu będzie obejmowało okres badań przesiewowych, okres leczenia i okres obserwacji. Okres leczenia będzie rozciągał się od pierwszej dawki leczenia badanym lekiem (dzień 1, cykl 1 chemioimmunoterapii indukcyjnej) do któregokolwiek z poniższych: zakończenia całego cyklu terapii indukcyjnej i podtrzymującej; postępująca choroba (PD); niedopuszczalne zdarzenie niepożądane (AE); rozpoczęcie alternatywnej terapii przeciwnowotworowej; lub decyzja podmiotu lub badacza o przerwaniu leczenia; lub śmierć. Schemat chemioimmunoterapii indukcyjnej obejmuje bendamustynę i rytuksymab przez 6 cykli, po których następuje rozpoczęcie leczenia podtrzymującego rytuksymabem i lenalidomidem u osób, u których uzyskano obiektywną odpowiedź na terapię indukcyjną (tj. Osoby z obiektywną odpowiedzią po 4 cyklach bendamustyny + rytuksymabu (BR) kwalifikują się do kontynuacji leczenia podtrzymującego, jeśli toksyczność ogranicza dalszą terapię indukującą BR lub jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że dalsza indukcja BR wiązałaby się z nadmiernym ryzykiem wystąpienia dodatkowych toksyczności .
Aby zminimalizować toksyczność chemioterapii indukcyjnej, wybraliśmy dawkę bendamustyny wynoszącą 90 mg/m2/dobę w dniach 1 i 2 co 28 dni, łącznie przez 6 cykli. Rytuksymab będzie podawany w dawce 500 mg/m2 IV w dniu 1 każdego cyklu chemioimmunoterapii indukcyjnej (375 mg/m2 tylko w cyklu 1); jednak pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zespołu uwalniania cytokin mogą otrzymać rytuksymab w 2. dniu terapii indukcyjnej. W wybranych okolicznościach u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia zespołu uwalniania cytokin i (lub) zespołu rozpadu guza rytuksymab można podać dopiero w 5. dniu cyklu 1 (to alternatywne dawkowanie rytuksymabu dotyczy wyłącznie cyklu 1. terapii indukcyjnej). Leczenie podtrzymujące lenalidomidem i rytuksymabem zostanie rozpoczęte 6-12 tygodni po 6. cyklu chemioterapii i będzie kontynuowane łącznie przez 24 cykle. Terapia podtrzymująca będzie kontynuowana maksymalnie przez 24 cykle lub do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub progresji choroby.
Terapia podtrzymująca zostanie rozpoczęta po uzyskaniu odpowiedniej poprawy hematologicznej (ANC ≥1000/µl i liczba płytek krwi ≥50 000/µl) oraz po spełnieniu innych kryteriów opisanych w punkcie 7.5. Rytuksymab będzie podawany w dawce 375 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego nieparzystego 28-dniowego cyklu (cykle 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) maksymalnie 12 dawek w fazie podtrzymującej. Osobnicy będą otrzymywać jednocześnie doustnie 5 mg lenalidomidu dziennie w dniach 1-21 cykli 1-24 (cykle 28-dniowe). Jeśli u pacjentów nie wystąpią działania niepożądane lenalidomidu, zwiększenie dawki do 10 mg doustnie na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu będzie dozwolone na początku drugiego cyklu lub na początku dowolnego kolejnego cyklu (patrz punkt 9.2. 3 i 9.2.5 dla kryteriów wymaganych do zwiększenia dawki lenalidomidu do 10 mg/dobę w dniach 1-21). Zwiększenie dawki lenalidomidu jest dozwolone tylko na początku nowego cyklu do maksymalnej dawki 10 mg/dobę w dniach 1-21. Pacjenci rozpoczynający leczenie podtrzymujące z zaburzeniami czynności nerek (tj. z klirensem kreatyniny ≥40, ale <60 ml/min) rozpoczną leczenie lenalidomidem w dawce 5 mg co drugi dzień. Nie ma modyfikacji dawki rytuksymabu ze względu na zmniejszoną czynność nerek. Wśród pacjentów bez nadmiernej toksyczności lub objawów progresji leczenie lenalidomidem będzie kontynuowane przez maksymalnie 24 cykle (cykle 1-24), a leczenie rytuksymabem będzie kontynuowane przez maksymalnie 12 dawek (podawanych co nieparzysty cykl w cyklach 1, 3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Jeśli u pacjentów występuje nadmierna toksyczność lenalidomidu, kontynuacja leczenia podtrzymującego samym rytuksymabem jest dozwolona po odstawieniu lenalidomidu. Po ukończeniu 24 cykli leczenia podtrzymującego pacjenci będą następnie obserwowani pod kątem objawów PD z ocenami klinicznymi co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzona przewlekła białaczka limfatyczna (CLL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL)
- Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej dla ich choroby; dozwolona jest wcześniejsza terapia rytuksymabem w monoterapii
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody
- W przypadku SLL pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną dwuwymiarowo o długości co najmniej >= 1,5 cm mierzonej w jednym wymiarze
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
- Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
- Pacjenci z neutrofilami < 1500/ul lub płytkami krwi < 100 000/ul ze splenomegalią lub rozległym zajęciem szpiku kostnego jako etiologią ich cytopenii kwalifikują się
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek z klirensem kreatyniny >= 40 ml/min, jak określono za pomocą obliczeń Cockcrofta-Gaulta
- Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy laboratoryjnej (GGN); osoby z nieklinicznie istotnym zwiększeniem stężenia bilirubiny z powodu choroby Gilberta nie muszą spełniać tych kryteriów
- Aminotransferazy w surowicy Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x GGN
- Fosfataza alkaliczna w surowicy =< 5 x GGN
- Brak choroby nowotworowej przez >= 2 lata, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” piersi lub szyjki macicy lub miejscowego raka gruczołu krokowego (ostatecznie leczonego hormonoterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym)
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być gotowi do rejestracji w obowiązkowym programie Revlimid REMS po zakończeniu chemioimmunoterapii indukcyjnej i przed leczeniem podtrzymującym, a także być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS
- Pacjenci nie mogą mieć znanej historii nadwrażliwości na mannitol
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia rytuksymabem, nawet w przypadku choroby opornej na rytuksymab
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (osoby nietolerujące aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową), jeśli istnieją wskazania kliniczne
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowanie lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby podmiotowi podpisanie dokumentu świadomej zgody lub zastosowanie się do protokołu leczenia
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
- Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli istnieje wcześniejsza historia lub aktualne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
- Znana nadwrażliwość na talidomid
- Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
- Wiadomo, że jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakaźnego zapalenia wątroby (typu B lub C)
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub piersi in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata
- Ciężka lub zagrażająca życiu anafilaksja lub reakcja nadwrażliwości po uprzedniej ekspozycji na rytuksymab lub inną terapię przeciwciałami monoklonalnymi
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Niewydolność serca klasy 3-4 według New York Heart Association
- Więcej niż jeden wzrost aktywności aminotransferaz stopnia 2 lub wyższego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bendamustyna, rytuksymab, lenalidomid
WPROWADZENIE: Bendamustyna 90mg/m2 IV D1&2 i rytuksymab IV D1 (do 5 dnia oczywiście 1) co 28 dni przez 6 cykli. Pacjenci z obiektywną odpowiedzią przechodzą na leczenie podtrzymujące. Pacjenci z obiektywną odpowiedzią po 4 kursach kwalifikują się do leczenia podtrzymującego, jeśli trwająca terapia indukcyjna wiąże się z niedopuszczalną toksycznością. KONSERWACJA: W 6-12 tyg. po terapii indukcyjnej pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniu 1 nieparzystych cykli przez 24 cykle; lenalidomid 5 mg PO codziennie w dniach 1-21 każdego cyklu (cykle 28-dniowe). Zwiększenie dawki do 10 mg na dobę w dniach 1-21 dozwolone na początku cyklu 2 lub na początku kolejnych cykli u pacjentów z akceptowalną toksycznością. Zwiększenie dawki lenalidomidu było dozwolone tylko na początku nowego cyklu do maksymalnej dawki 10 mg/dobę w dniach 1-21. Osoby rozpoczynające leczenie podtrzymujące z CrCl ≥40 i <60 ml/min rozpoczną podawanie dawki 5 mg co drugi dzień w dniach 1-21. Pacjenci z nadmierną toksycznością lenalidomidu mogą kontynuować leczenie podtrzymujące samym rytuksymabem. |
Biorąc pod uwagę PO
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Co najmniej 24 miesiące po zakończeniu terapii, średnio 5 lat
|
Głównym celem jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).
Pomiary guza i ocena choroby będą wykonywane w czasie badań przesiewowych, po cyklach 3 i 6 chemioterapii indukcyjnej, co 4 cykle podczas części leczenia podtrzymującej oraz na końcu leczenia (EOT).
Pacjenci z klinicznymi dowodami progresji przed planowaną oceną choroby zostaną poddani ocenie w czasie klinicznego podejrzenia progresji.
Wizyty kontrolne w celu oceny choroby będą odbywać się co 3 miesiące po wizycie EOT do PD, rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, decyzji o wycofaniu się z badania lub zgonu.
Okres obserwacji rozpocznie się po wizycie EOT, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata po zakończeniu terapii lub do śmierci lub progresji i do czasu obserwacji ostatniego pacjenta przez co najmniej 1 rok po zakończeniu terapii.
|
Co najmniej 24 miesiące po zakończeniu terapii, średnio 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
|
Aby określić obiektywne wskaźniki odpowiedzi (CR + PR).
Jak opisano w celu głównym, formalna ocena choroby, w tym obrazowanie, zostanie przeprowadzona po 3. i 6. cyklu chemioterapii indukcyjnej oraz co 4 cykle podczas podtrzymującej części leczenia.
Odpowiedź i progresja w przypadkach SLL zostaną ocenione przy użyciu Kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej30 dla odpowiedzi w chłoniaku.
Odpowiedź i progresja w przypadkach CLL zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu poprawionych kryteriów IWCLL31 dla odpowiedzi w CLL.
Metodologie, techniki i/lub badania radiologiczne ustalone na początku oceny i pomiaru każdej zidentyfikowanej zmiany zostaną wykorzystane we wszystkich kolejnych ocenach.
|
Do 30 miesięcy
|
|
Liczba zdarzeń związanych z toksycznością
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
|
Określenie toksyczności obserwowanej podczas chemioterapii indukcyjnej i terapii podtrzymującej.
Oceny bezpieczeństwa będą oparte na częstości występowania, intensywności i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AE) oraz na wynikach badań laboratoryjnych.
Dawki leków zostaną zmodyfikowane zgodnie z wymaganiami w oparciu o toksyczność ocenioną przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0.
|
Do 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, komórki B
- Przewlekła choroba
- Chłoniak
- Białaczka
- Chłoniak nieziarniczy
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Lenalidomid
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- HO11414
- A534260 (Inny identyfikator: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Inny identyfikator: UW Madison)
- 2017-0072 (Inny identyfikator: HS IRB Number)
- NCI-2013-00485 (Identyfikator rejestru: NCI Trial ID)
- Protocol Version 3/1/2020 (Inny identyfikator: UW Madison)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .