Bendamustin und Rituximab Induktionstherapie und Erhaltungstherapie Rituximab und Lenalidomid bei zuvor unbehandelter CLL/SLL

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination einer Induktionschemoimmuntherapie mit Bendamustin und Rituximab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Rituximab und Lenalidomid, bei Patienten mit CLL oder SLL untersucht, die zuvor keine zytotoxische Behandlung erhalten haben Chemotherapie für ihre Krankheit (d. h. vorherige Monotherapie mit Rituximab ist erlaubt). Die Studie wird am Carbone Cancer Center der Universität von Wisconsin (UWCCC) durchgeführt.

Die Teilnahme des Subjekts umfasst einen Screening-Zeitraum, einen Behandlungszeitraum und einen Nachbeobachtungszeitraum. Der Behandlungszeitraum erstreckt sich von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1, Zyklus 1 der Induktionschemoimmuntherapie) bis zu einem der folgenden Ereignisse: Abschluss des gesamten Verlaufs der Induktions- und Erhaltungstherapie; progressive Krankheit (PD); ein inakzeptables unerwünschtes Ereignis (AE); die Einleitung einer alternativen antineoplastischen Therapie; oder eine Entscheidung des Patienten oder des Prüfarztes, die Behandlung abzubrechen; oder Tod. Das Induktions-Chemoimmuntherapie-Schema besteht aus Bendamustin und Rituximab für 6 Zyklen, gefolgt von der Einleitung einer Erhaltungstherapie mit Rituximab und Lenalidomid bei Patienten, die ein objektives Ansprechen auf die Induktionstherapie erreichen (d. h. vollständiges oder teilweises Ansprechen; stabile Erkrankung mit objektiven Anzeichen einer Tumorschrumpfung). Patienten mit objektivem Ansprechen nach 4 Zyklen Bendamustin + Rituximab (BR) sind berechtigt, mit der Erhaltungstherapie fortzufahren, wenn Toxizitäten eine weitere BR-Induktionstherapie einschränken oder wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine weitere BR-Induktionstherapie mit einem übermäßigen Risiko für zusätzliche Toxizitäten verbunden wäre .

Um die Toxizität bei der Induktionschemotherapie zu minimieren, haben wir eine Bendamustin-Dosis von 90 mg/m2/Tag an den Tagen 1 und 2 alle 28 Tage für insgesamt 6 Zyklen gewählt. Rituximab wird in einer Dosis von 500 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes Zyklus der Induktionschemoimmuntherapie verabreicht (375 mg/m2 nur Zyklus 1); Patienten mit hohem Risiko für ein Zytokinfreisetzungssyndrom können Rituximab jedoch am Tag 2 der Induktionstherapie erhalten. Unter bestimmten Umständen kann Rituximab bei Patienten mit hohem Risiko für ein Zytokinfreisetzungssyndrom und/oder ein Tumorlysesyndrom bis Tag 5 von Zyklus 1 verabreicht werden (diese alternative Dosierung von Rituximab gilt nur für Zyklus 1 der Induktionstherapie). Die Lenalidomid- und Rituximab-Erhaltungstherapie wird 6-12 Wochen nach dem 6. Zyklus der Chemotherapie begonnen und über insgesamt 24 Zyklen fortgesetzt. Die Erhaltungstherapie wird für maximal 24 Zyklen oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.

Die Erhaltungstherapie beginnt, sobald eine ausreichende hämatologische Erholung (ANC ≥ 1000/µl und Thrombozyten ≥ 50.000/µl) erreicht wurde und andere Kriterien wie in Abschnitt 7.5 beschrieben erfüllt sind. Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 IV an Tag 1 jedes ungeradzahligen 28-Tage-Zyklus (Zyklen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23) verabreicht. für maximal 12 Dosen während der Erhaltungsphase. Die Probanden erhalten gleichzeitig Lenalidomid 5 mg täglich oral an den Tagen 1-21 der Zyklen 1-24 (28-Tage-Zyklen). Wenn bei Patienten keine Nebenwirkungen von Lenalidomid auftreten, ist eine Dosissteigerung auf bis zu 10 mg oral täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus zu Beginn von Zyklus 2 oder zu Beginn eines jeden nachfolgenden Zyklus zulässig (siehe Abschnitt 9.2. 3 und 9.2.5 für Kriterien, die erforderlich sind, um die Dosis von Lenalidomid an den Tagen 1-21 auf 10 mg/Tag zu erhöhen). Eine Erhöhung der Lenalidomid-Dosis ist nur zu Beginn eines neuen Zyklus bis zu einer Höchstdosis von 10 mg/Tag an den Tagen 1-21 zulässig. Patienten, die mit eingeschränkter Nierenfunktion (d. h. Kreatinin-Clearance ≥ 40, aber < 60 ml/min) in die Erhaltungstherapie eintreten, beginnen jeden zweiten Tag mit einer Dosis von 5 mg Lenalidomid. Es gibt keine Dosisanpassung von Rituximab aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion. Bei Studienteilnehmern ohne übermäßige Toxizität oder Anzeichen einer Progression wird die Behandlung mit Lenalidomid für bis zu 24 Zyklen (Zyklus 1-24) und die Behandlung mit Rituximab für bis zu 12 Dosen fortgesetzt (verabreicht in jedem ungeraden Zyklen während der Zyklen 1, 3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Wenn Patienten eine übermäßige Toxizität von Lenalidomid aufweisen, ist eine fortgesetzte Erhaltungstherapie mit Rituximab allein zulässig, nachdem Lenalidomid abgesetzt wurde. Nach Abschluss von 24 Zyklen der Erhaltungstherapie werden die Probanden dann mindestens 2 Jahre lang alle 3 Monate auf Anzeichen von PD mit klinischen Bewertungen beobachtet.