Bendamustiinin ja rituksimabin induktiohoito ja ylläpito Rituksimabi ja lenalidomidi aiemmin hoitamattomassa CLL/SLL:ssä
Vaiheen II tutkimus bendamustiinin ja rituksimabin induktiokemoimmunoterapiasta, jota seuraa ylläpito Rituksimabi ja lenalidomidi aiemmin hoitamattomassa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL) ja pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan induktiokemoimmunoterapian sekä bendamustiinin ja rituksimabin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta, jota seuraa ylläpitohoito rituksimabilla ja lenalidomidilla potilailla, joilla on CLL tai SLL ja jotka eivät ole aiemmin saaneet sytotoksisia hoitoja. kemoterapiaa sairauteensa (eli rituksimabin aiempi yksittäinen käyttö on sallittu). Tutkimus suoritetaan Wisconsinin yliopiston Carbone Cancer Centerissä (UWCCC).
Aiheeseen osallistuminen sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson. Hoitojakso jatkuu ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta (päivä 1, induktiokemoimmunoterapian sykli 1) johonkin seuraavista: induktio- ja ylläpitohoitojakson loppuun saattaminen; progressiivinen sairaus (PD); ei-hyväksyttävä haittatapahtuma (AE); vaihtoehtoisen antineoplastisen hoidon aloittaminen; tai tutkittavan tai tutkijan päätös lopettaa hoito; tai kuolema. Induktiokemoimmunoterapia-ohjelma koostuu bendamustiinista ja rituksimabista 6 syklin ajan, minkä jälkeen aloitetaan ylläpitohoito rituksimabilla ja lenalidomidilla potilailla, jotka saavat objektiivisen vasteen induktiohoitoon (eli täydellisen tai osittaisen vasteen; vakaa sairaus, jossa on objektiivista näyttöä kasvaimen kutistumisesta). Potilaat, joilla on objektiivinen vaste 4 bendamustiini + rituksimabi (BR) syklin jälkeen, voivat jatkaa ylläpitohoitoa, jos toksisuus rajoittaa BR-induktiohoitoa tai jos hoitava lääkäri katsoo, että BR-induktiohoitoon liittyisi liiallinen riski lisätoksisuuteen. .
Induktiokemoterapian toksisuuden minimoimiseksi olemme valinneet bendamustiiniannokseksi 90 mg/m2/vrk päivinä 1 ja 2 joka 28. päivä yhteensä 6 syklin ajan. Rituksimabia annetaan annoksena 500 mg/m2 IV kunkin induktiokemoimmunoterapiasyklin päivänä 1 (vain 375 mg/m2 sykli 1); Potilaat, joilla on suuri sytokiinin vapautumisoireyhtymän riski, voivat kuitenkin saada rituksimabia induktiohoidon 2. päivänä. Tietyissä olosuhteissa potilaille, joilla on suuri sytokiinin vapautumisoireyhtymän ja/tai kasvainlyysioireyhtymän riski, rituksimabia voidaan antaa niin myöhään kuin syklin 1 päivänä 5 (tämä vaihtoehtoinen rituksimabin annostus koskee vain induktiohoidon sykliä 1). Lenalidomidin ja rituksimabin ylläpitohoito aloitetaan 6–12 viikkoa 6. kemoterapiasyklin jälkeen, ja sitä jatketaan yhteensä 24 syklin ajan. Ylläpitohoitoa jatketaan enintään 24 sykliä tai kunnes myrkyllisyys tai taudin eteneminen ei ole hyväksyttävää.
Ylläpitohoito aloitetaan, kun hematologinen toipuminen on riittävä (ANC ≥1000/µL ja verihiutaleet ≥50 000/µL) ja muut kohdassa 7.5 kuvatut kriteerit täyttyvät. Rituksimabi annetaan annoksella 375 mg/m2 IV jokaisen parittoman 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (syklit 1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23) enintään 12 annosta ylläpitovaiheen aikana. Koehenkilöt saavat samanaikaisesti lenalidomidia 5 mg suun kautta päivittäin syklien 1-24 päivinä 1-21 (28 päivän jaksot). Jos koehenkilöillä ei ole lenalidomidin haittavaikutuksia, annoksen nostaminen 10 mg:aan suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21 sallitaan syklin 2 alussa tai minkä tahansa seuraavan jakson alussa (katso kohta 9.2. 3 ja 9.2.5 kriteerit, jotka vaaditaan lenalidomidiannoksen nostamiseksi 10 mg:aan/vrk päivinä 1-21). Lenalidomidiannoksen nostaminen on sallittu vain uuden syklin alussa enimmäisannokseen 10 mg/vrk päivinä 1–21. Potilaat, jotka aloittavat ylläpitohoitoon heikentyneen munuaisten toiminnan (eli kreatiniinipuhdistuma ≥40 mutta <60 ml/min), aloittavat lenalidomidin annoksella 5 mg joka toinen päivä. Rituksimabin annosta ei muuteta munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Potilailla, joilla ei ole liiallista toksisuutta tai merkkejä etenemisestä, lenalidomidihoitoa jatketaan jopa 24 sykliä (jaksot 1-24) ja rituksimabihoitoa jatketaan enintään 12 annoksella (annostetaan joka parittomalla jaksolla jaksojen 1, 3, 5,7,9,11,13,15,17,19,21,23). Jos lenalidomidilla on liiallista toksisuutta, jatkuva ylläpitohoito rituksimabilla on sallittu lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Kun 24 ylläpitohoitosykliä on suoritettu, koehenkilöitä tarkkaillaan PD:n todisteiden varalta kliinisillä arvioinneilla 3 kuukauden välein vähintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
- Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa sairauteensa; aiempi hoito yksittäisellä rituksimabilla on sallittu
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja
- SLL-tapauksissa koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava leesio, joka on vähintään >= 1,5 cm mitattuna yhdessä ulottuvuudessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2 tutkimukseen tullessa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
- Potilaat, joilla on neutrofiilejä < 1500/uL tai verihiutaleita < 100 000/ul ja joilla on splenomegalia tai laaja luuytimen vaikutus sytopenioidensa etiologian vuoksi, ovat kelvollisia
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta ja kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman mukaan
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x laboratorionormaalin yläraja (ULN); henkilöiden, joilla on ei-kliinisesti merkitsevä Gilbertin taudin aiheuttama bilirubiinin nousu, ei vaadita täyttämään näitä kriteerejä
- Seerumin transaminaasit, aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x ULN
- Seerumin alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN
- Tautivapaa aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista yli 2 vuoden ajan, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, rinta- tai kohdunkaulan "in situ" -syöpä tai paikallinen eturauhassyöpä (hoidettu lopullisesti hormonihoidolla, sädehoidolla tai leikkauksella)
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla halukkaita rekisteröitymään pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan induktiokemoimmunoterapian päätyttyä ja ennen ylläpitohoitoa, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS -ohjelman vaatimuksia.
- Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin tiedettyä yliherkkyyttä mannitolille
- Aiempi rituksimabihoito on sallittua myös rituksimabirefraktorin taudin yhteydessä
- Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia), jos se on kliinisesti aiheellista
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 kuluessa). päivää Revlimid REMS® -ohjelman edellyttämällä tavalla) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa. lenalidomidin ottaminen; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tai noudattamasta protokollahoitoa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
- Koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos heillä on aiempi tai nykyinen näyttö keskushermostoon tai leptomeningeaaliseen osallistumiseen
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
- Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tarttuva hepatiitti (tyyppi B tai C)
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulan- tai rintasyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Vaikea tai hengenvaarallinen anafylaksia tai yliherkkyysreaktio, kun se on aiemmin altistettu rituksimabille tai muulle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle
- Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
- New York Heart Associationin luokan 3-4 sydämen vajaatoiminta
- Useampi kuin yksi asteen 2 tai korkeampi transaminaasitason nousu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendamustiini, rituksimabi, lenalidomidi
INDUKTIO: Bendamustine 90mg/m2 IV D1&2 ja rituksimabi IV D1 (jopa 5 päivään kurssi 1) 28 päivän välein 6 syklin ajan. Objektiivisen vasteen saaneet potilaat siirtyvät ylläpitohoitoon. Potilaat, joilla on objektiivinen vaste 4 hoitojakson jälkeen, ovat oikeutettuja ylläpitohoitoon, jos meneillään olevaan induktiohoitoon liittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta. HUOLTO: 6-12 viikkoa induktiohoidon jälkeen potilaat saavat rituksimabi IV päivänä 1 parittomissa jaksoissa 24 syklin ajan; lenalidomidi 5 mg PO päivittäin kunkin syklin päivinä 1-21 (28 päivän jaksot). Annoksen nostaminen 10 mg:aan päivässä päivinä 1-21 sallittu syklin 2 alussa tai myöhempien syklien alussa koehenkilöillä, joilla on hyväksyttävää toksisuutta. Lenalidomidiannoksen nostaminen sallittu vain uuden syklin alussa enintään 10 mg:n vuorokausiannokseen asti päivinä 1–21. Koehenkilöt, jotka aloittavat ylläpitoon, kun CrCl on ≥40 & <60 ml/min, alkavat annostella 5 mg:lla joka toinen päivä päivinä 1-21. Potilaat, joilla lenalidomidin aiheuttama toksisuus on liiallista, voivat jatkaa ylläpitohoitoa pelkällä rituksimabilla. |
Annettu PO
Koska IV
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Vähintään 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
Ensisijainen tavoite on progression-free survival (PFS).
Kasvainmittaukset ja sairauden arvioinnit suoritetaan seulonnan yhteydessä, induktiokemoterapian jaksojen 3 ja 6 jälkeen, joka neljäs sykli hoidon ylläpito-osuuden aikana ja hoidon lopussa (EOT).
Koehenkilöt, joilla on kliinisiä todisteita etenemisestä ennen suunniteltua sairauden arviointia, arvioidaan kliinisesti epäillyn etenemisen ajankohtana.
Seurantakäynnit taudin arvioimiseksi tehdään 3 kuukauden välein EOT-käynnin jälkeen PD:n, vaihtoehtoisen antineoplastisen hoidon aloittamiseen, koehenkilön päätökseen vetäytyä tutkimuksesta tai kuolemaan asti.
Seurantajakso alkaa EOT-käynnin jälkeen, ja kaikkia koehenkilöitä seurataan vähintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen tai kuolemaan tai etenemiseen asti ja kunnes viimeistä potilasta on seurattu vähintään vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
|
Vähintään 24 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, keskimäärin 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset vastausprosentit
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Objektiivisten vasteiden määrittäminen (CR + PR).
Kuten ensisijaisessa tavoitteessa on kuvattu, muodolliset sairausarvioinnit, mukaan lukien kuvantaminen, suoritetaan induktiokemoterapian jaksojen 3 ja 6 jälkeen ja joka 4. jakso hoidon ylläpitojakson aikana.
Vaste ja eteneminen SLL-tapauksissa arvioidaan käyttämällä International Working Group Criteria30 -vastetta lymfoomassa.
Vaste ja eteneminen CLL-tapauksissa arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttäen tarkistettuja IWCLL-kriteerejä31 vasteen CLL:ssä.
Kaikissa myöhemmissä arvioinneissa käytetään radiologisia menetelmiä, tekniikoita ja/tai fyysistä tutkimusta, jotka on vahvistettu lähtötasolla kunkin tunnistetun leesion arvioimiseksi ja mittaamiseksi.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Myrkyllisyyteen liittyvien tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Induktiokemoterapiassa ja ylläpitohoidossa havaittujen toksisuuksien määrittäminen.
Turvallisuusarvioinnit perustuvat haittatapahtumien ilmaantuvuuteen, intensiteettiin ja tyyppiin sekä kliinisiin laboratoriotuloksiin.
Lääkeannoksia muutetaan tarpeen mukaan toksisuuden perusteella, joka on arvioitu käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -ohjelmaa, versiota 4.0.
|
Jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julie Chang, MD, University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Leukemia
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO11414
- A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- 2017-0072 (Muu tunniste: HS IRB Number)
- NCI-2013-00485 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
- Protocol Version 3/1/2020 (Muu tunniste: UW Madison)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .