最適な標準局所治療（COMET）後の脳転移が1～5個ある非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるTTフィールド（150kHz）の効果
最適な標準局所治療後の脳転移が1～5個ある非小細胞肺がん患者におけるTTフィールド療法（150kHz）と支持療法の第II相ランダム化研究
調査の概要
詳細な説明
過去の前臨床および臨床経験:
NovoTTF-100A デバイス (TTFields、TTF) によって生成される電場の効果は、in vitro および in vivo の NSCLC 前臨床モデルにおいて、単一治療法および化学療法との併用の両方で顕著な活性を示しています。 ＴＴフィールド療法は、生体内実験において悪性黒色腫の転移拡散を抑制することも示した。
小規模なパイロット研究では、少なくとも1回の化学療法を受けた後に腫瘍進行があったステージIIIB～IVのNSCLC患者に対し、疾患が進行するまで胸部と上腹部に適用されるTTフィールド療法とともにペメトレキセドの投与を受けた。 有効性のエンドポイントは、ペメトレキセド単独の過去のデータと比較して著しく高かった。
再発性 GBM を対象とした大規模な前向きランダム化試験。 NovoTTF-100A デバイスで治療された被験者の転帰は、効果的で最良の標準治療化学療法 (ベバシズマブを含む) で治療された被験者と比較されました。 NovoTTF-100A 被験者の全生存期間は、現在米国で利用可能な最良の化学療法を受けている被験者と同等でした。 NovoTTF-100A と BSC 化学療法の同等性を示す同様の結果が、すべての副次評価項目で見られました。 この試験で NovoTTF-100A デバイスで治療を受けた再発 GBM 患者は、対照と比較して一般に副作用が少なく、治療関連の副作用が大幅に少なく、胃腸、血液、感染症の有害事象が大幅に減少しました。 確認された唯一のデバイス関連の有害事象は、デバイスの電極の下での軽度から中等度の皮膚刺激でした。 最後に、効果的な最良の標準治療化学療法を受けている被験者と比較した場合、NovoTTF-100A 被験者のグループでは生活の質の測定値が良好でした。
試験の説明:
この試験に含まれる患者は全員、NSCLCと診断され、1～5個のテント上脳転移を有する安定した全身性疾患を有しており、最適な標準的な局所治療（外科的切除/定位放射線手術（SRS）/両方）の適用が可能である。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。
適格な患者は、次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- NovoTTF-100A デバイスと最良の標準治療を組み合わせた治療。
- 最高の標準治療
患者は 1:1 の比率でランダム化されます。 ベースライン検査は両群に登録された患者に対して実施されます。 NovoTTF-100A グループに割り当てられた場合、患者は脳で病気が進行するまで継続的に装置による治療を受けることになります。
両腕において、脳に再発した患者には、（地域の慣行に従って）以下の救済治療のいずれかが提供されます。
- 手術（または再手術）
- SRS (または繰り返し SRS)
- 全脳放射線治療 (WBRT)
Arm II の患者は、研究者がそれが患者にとって最善の利益であると信じ、患者が同意する場合、サルベージ療法後に TTFields 療法に切り替えることができます。
NovoTTF-100A 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭に装着することで構成されます。 電極アレイを配置するには、治療前および治療中に頻繁に頭皮を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためにクリニックを短期間訪れた後、患者は退院して自宅で治療を継続し、通常の日常生活を維持できます。
試験期間中、患者がどの治療グループに割り当てられたかに関係なく、患者は月に一度診療所に戻り、医師による診察と定期的な臨床検査が行われる必要があります。 こうした定期的な診察は、患者の脳の病気が進行していない限り続けられます。
クリニックへの毎月のフォローアップ訪問中に、患者は身体的および神経学的検査を受けます。 さらに、定期的な血液検査も行われます。 頭部の定期的な MRI は、ベースラインとその後脳の病気が進行するまで 3 か月ごとに実行されます。 さらに、神経認知検査はベースライン時とその後は脳の疾患が進行するまで 3 か月ごとに行われます。 このフォローアップ プランの後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。
科学的背景:
磁石が磁場の中で金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電場は電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の配列とよく似た、帯電した生物学的構成要素の移動と回転を引き起こします。
電場は筋肉のけいれんを引き起こす可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります。 TTF フィールドは、低強度の交流電場です。 これは、1 秒間に何度も繰り返し方向を変えることを意味します。 非常に急速に方向を変えるため (1 秒間に 15 万回)、筋肉のけいれんを引き起こしたり、電気的に活性化された体内の他の組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えたりすることはありません。 体内の TTF フィールドの強度は非常に低いため、発熱は引き起こされません。
Novocure によって得られた画期的な発見は、現在 TTF フィールド (腫瘍治療フィールド) と呼ばれている、非常に低強度の微調整された交互フィールドが、がん細胞の増殖を大幅に遅らせるということでした。 癌細胞が増殖する際の癌細胞の独特の幾何学的形状により、TTフィールドはこれらの細胞の構成要素を移動させ、細胞が物理的に爆発するような方法で積み重なるようにします。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと移動させる小さなモーターとして機能する小型の構成要素も含まれています。 これらの小さなモーターは特殊な種類の電荷を持っているため、TTField が原因でバラバラになってしまいます。
これら 2 つの効果の結果、がん腫瘍の増殖が遅くなり、TT フィールドへの継続的な曝露後には増殖が逆転することもあります。
体内の他の細胞（正常な健康な組織）は、たとえ増殖したとしてもその速度がはるかに遅いため、がん細胞よりも影響ははるかに少ないです。 さらに、TTFields を体の特定の部分に向けて、敏感な領域を手の届かない場所に置くことができます。
結論として、TTField は、副作用がほとんどなく、この病気の進行を遅らせたり逆転させたりする効果が期待できるまったく新しいがん治療法として機能する可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Lecco、イタリア
- Ospedale Lecco
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
-
Prague、チェコ共和国
- Na Homolce Hospital
-
-
-
-
-
Lyon、フランス
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
-
-
-
-
-
Gdańsk、ポーランド
- Medical University of Gdańsk
-
Poznan、ポーランド
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 平均余命 3 か月以上
- パフォーマンスステータス WHO 0-2 (ステロイド療法の下で評価される場合があります)
以下の基準のうち 1 つを満たす、組織学的または細胞学的に確認された原発性または転移性 NSCLC 腫瘍による BM の新たな診断：
- 過去 3 か月間安定した全身性がん（手術、放射線療法、または化学療法により達成）。RECIST 基準によれば、症候性および放射線学的進行が存在しないと定義されます。
- 無症候性の同時性原発腫瘍（手術、放射線療法、または化学療法で治療可能）
- 頭蓋外腫瘍がない場合（原発腫瘍不明）、または4年以上前に頭蓋外腫瘍と診断されている場合はBM生検が必要
造影MRIで確認された1～5個の脳病変があり、以下の基準に従って外科的切除またはSRSのいずれかに適応する必要があります。
- 単一転移の最大直径 ≤ 3.5 cm
- 2 ～ 5 個の転移の場合、最大直径 ≤ 2.5 cm
- スクリーニング前の少なくとも5日間、ステロイドの用量が安定または減量されている
- 患者は、各センターの地域の実践に従って、頭蓋外疾患に対して最適な治療を受けなければなりません。 患者はTTフィールド療法を受けながら全身療法を継続することができます
除外基準:
- テント下転移
- 軟髄膜転移
- 以前にBMのためにWBRTまたはSRSを受けた患者（残存腫瘍がプロトコールに従って治療されている限り、事前の切除は許可されます）
患者の予後または最適な全身療法を受ける能力に影響を与えると予想される重大な併存疾患：
- 不十分で臨床的に関連のある血液学的、肝臓および腎臓の異常は次のように定義されます: 好中球数 > 1.5 x 10 9/L および血小板数 > 100 x 10 9/L。ビリルビン < 1.5 x ULN; AST および/または ALT < 2.5 x ULN または < 5 x ULN の場合、肝転移が証明されている患者。および血清クレアチニン < 1.5 x ULN
- 病気が十分に管理されていない限り、重大な心血管疾患の病歴。 重大な心疾患には、第 2 度/第 3 度の心臓ブロックが含まれます。重篤な虚血性心疾患。高血圧のコントロールが不十分。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全（身体活動のわずかな制限、安静時は快適だが、通常の活動では疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こす）。
- 症候性または治療が必要な不整脈の病歴。 心房細動または心房粗動が薬物療法によって制御されている患者は、試験への参加から除外されない
- -ランダム化前6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
- プロトコール治療を受ける患者の能力を損なう活動性感染症または重篤な基礎疾患
- 研究の要件を理解し、遵守する、または同意を与える患者の能力を損なう可能性のある精神疾患の病歴
- 妊娠中、または子宮に損傷がない女性（過去 24 か月間無月経でない場合）、効果的な避妊手段を使用していない
- NovoTTF-100A デバイスを単独で、または介護者の助けを借りて操作することができない
- 脳内埋め込み型電子医療機器
- 医療用接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギー
- 同時脳指向療法（SRS を超えて、プロトコールに従った手術および TTField 療法）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NovoTTF-100A デバイス
患者は NovoTTF-100A デバイスを使用して継続的に治療されます。
NovoTTF-100A 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭に装着することで構成されます。
この治療により、患者は規則正しい日常生活を維持できるようになります。
|
|
|
アクティブコンパレータ：最高の標準治療
患者は、脳に転移した非小細胞肺がんに対する最もよく知られた標準治療として治療されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
脳の局所的および遠隔的進行までの時間
時間枠：2年
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
全生存
時間枠：2年
|
2年
|
|
脳における6か月間の疾病制御率
時間枠：2年
|
2年
|
|
神経認知機能 (MMSE および HVLT)
時間枠：2年
|
2年
|
|
生活の質 (QLQ-C30 および BN-20)
時間枠：2年
|
2年
|
|
全体的な（全身的な）無増悪生存期間（RECIST基準）
時間枠：2年
|
2年
|
|
有害事象の重症度と頻度
時間枠：2年
|
2年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Andrea Salamaggi, MD、Lecco General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Pless, M., et al. A Phase II Study of Tumor Treating Fields (TTFields) in Combination with Pemetrexed for Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC). in ESMO 2010. 2010. Milan: Ann Oncol.
- Weinberg, U., et al. An Open Label Pilot Study of Tumor Treating Fields (TTFields) in Combination with Pemetrexed for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC). in ERS Annual Congress. 2010. Publisher: Abstract 363.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。