Эффект TTFields (150 кГц) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с 1-5 метастазами в головной мозг после оптимального стандартного местного лечения (COMET)

ПРОШЛЫЙ ДОКЛИНИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Воздействие электрических полей, генерируемых устройством NovoTTF-100A (TTFields, TTF), продемонстрировало значительную активность в доклинических моделях НМРЛ in vitro и in vivo как в качестве монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией. Терапия TTField также показала ингибирование метастатического распространения злокачественной меланомы в эксперименте in vivo.

В небольшом пилотном исследовании пациенты с НМРЛ стадии IIIB-IV, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли после, по крайней мере, одной линии предшествующей химиотерапии, получали пеметрексед вместе с терапией TTField, применяемой к грудной клетке и верхней части живота, до прогрессирования заболевания. Конечные точки эффективности были значительно выше по сравнению с историческими данными только для пеметрекседа.

В большом проспективном рандомизированном исследовании при рецидивирующей глиобластоме. Исходы субъектов, получавших лечение устройством NovoTTF-100A, сравнивали с пациентами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения (включая бевацизумаб). Субъекты NovoTTF-100A имели сравнимую общую выживаемость с субъектами, получающими наилучшую доступную химиотерапию в США на сегодняшний день. Сходные результаты, показывающие сопоставимость NovoTTF-100A с химиотерапией BSC, наблюдались во всех вторичных конечных точках. Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, получавшие лечение устройством NovoTTF-100A в этом исследовании, испытывали меньше побочных эффектов в целом, значительно меньше побочных эффектов, связанных с лечением, и значительно меньше желудочно-кишечных, гематологических и инфекционных побочных эффектов по сравнению с контрольной группой. Единственным наблюдаемым побочным эффектом, связанным с устройством, было раздражение кожи от легкой до умеренной степени под электродами устройства. Наконец, показатели качества жизни были лучше у субъектов NovoTTF-100A как группы по сравнению с субъектами, получающими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Все пациенты, включенные в это исследование, имеют диагноз НМРЛ и стабильное системное заболевание с 1-5 метастазами в супратенториальный мозг, которые поддаются оптимальному стандартному местному лечению (хирургическая резекция/стереотаксическая радиохирургия (СРС)/оба). Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп:

1. Лечение аппаратом NovoTTF-100A в сочетании с лучшими стандартами ухода.
2. Лучший стандарт ухода

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1. Исходные тесты будут проводиться у пациентов, зарегистрированных в обеих группах. При назначении пациентов в группу NovoTTF-100A пациенты будут получать лечение устройством непрерывно до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания в головном мозге.

На обеих руках пациентам с рецидивом в головном мозге будет предложено одно из следующих методов спасения (в соответствии с местной практикой), включая, помимо прочего:

1. Операция (или повторная операция)
2. SRS (или повторите SRS)
3. Лучевая терапия всего мозга (WBRT)

Пациенты на группе II могут перейти на терапию TTFields после спасительной терапии, если исследователи считают, что это отвечает интересам пациентов, и пациенты с этим согласны.

Лечение NovoTTF-100A будет заключаться в ношении на голове четырех электрически изолированных электродов. Размещение массива электродов потребует бритья кожи головы до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования, независимо от того, к какой группе лечения был отнесен пациент, ему необходимо будет один раз в месяц возвращаться в клинику, где будет проходить осмотр у врача и плановые лабораторные исследования. Эти рутинные визиты будут продолжаться до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует в головном мозге.

Во время ежемесячных контрольных визитов в клинику пациенты будут обследованы физически и неврологически. Кроме того, будут проводиться обычные анализы крови. Рутинная МРТ головы будет выполняться в начале исследования и затем каждые три месяца до прогрессирования заболевания в головном мозге. Кроме того, нейрокогнитивный тест будет проводиться на исходном уровне и затем каждые три месяца до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать в головном мозге. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (150 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное Novocure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет строительные блоки этих клеток двигаться и накапливаться таким образом, что клетки физически взрываются. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields заставляет эти крошечные двигатели разваливаться, поскольку они имеют особый тип электрического заряда.

В результате этих двух эффектов рост раковой опухоли замедляется и даже может обратить вспять после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости.

В заключение, TTField обещает служить в качестве совершенно нового лечения рака с очень небольшим количеством побочных эффектов и многообещающей эффективностью в замедлении или обращении вспять этого заболевания.