Effekt af TTFields (150 kHz) i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter med 1-5 hjernemetastaser efter Optimal Standard Local Treatment (COMET)

TIDLIGERE PRÆKLINISKE OG KLINISKE ERFARINGER:

Effekten af ​​de elektriske felter genereret af NovoTTF-100A-enheden (TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro og in vivo NSCLC prækliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombination med kemoterapier. TTField-terapi har også vist sig at hæmme metastatisk spredning af malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I et lille pilotstudie modtog patienter med stadium IIIB-IV NSCLC, som havde haft tumorprogression efter mindst én linje med tidligere kemoterapi, Pemetrexed sammen med TTField-terapi påført brystet og den øvre del af maven indtil sygdomsprogression. Effekt-endepunkter var bemærkelsesværdigt høje sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I et stort prospektivt, randomiseret forsøg med tilbagevendende GBM. Resultatet af forsøgspersoner, der blev behandlet med NovoTTF-100A-apparatet, blev sammenlignet med dem, der blev behandlet med en effektiv kemoterapi med den bedste standard for pleje (inklusive bevacizumab). NovoTTF-100A forsøgspersoner havde en sammenlignelig samlet overlevelse med forsøgspersoner, der fik den bedste tilgængelige kemoterapi i USA i dag. Lignende resultater, der viser sammenlignelighed mellem NovoTTF-100A og BSC-kemoterapi, blev set i alle sekundære endepunkter. Tilbagevendende GBM-patienter behandlet med NovoTTF-100A-enheden i dette forsøg oplevede færre bivirkninger generelt, signifikant færre behandlingsrelaterede bivirkninger og signifikant lavere gastrointestinale, hæmatologiske og infektiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollerne. De eneste enhedsrelaterede bivirkninger, der blev set, var en mild til moderat hudirritation under enhedens elektroder. Endelig var livskvalitetsmålene bedre i NovoTTF-100A-personer som gruppe sammenlignet med forsøgspersoner, der fik effektiv kemoterapi med den bedste standard.

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter inkluderet i dette forsøg er diagnosticeret med NSCLC og har stabil systemisk sygdom med 1-5 supratentoriale hjernemetastaser, som er modtagelige for optimal standard lokal behandling (kirurgisk resektion/stereotaktisk radiokirurgi (SRS)/begge). Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper:

1. Behandling med NovoTTF-100A-enheden sammen med den bedste plejestandard.
2. Bedste standard for pleje

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1. Baseline-tests vil blive udført hos patienter indskrevet i begge arme. Hvis de tildeles NovoTTF-100A-gruppen, vil patienterne blive behandlet kontinuerligt med enheden, indtil sygdomsprogression i hjernen.

På begge arme vil patienter, der kommer tilbage i hjernen, blive tilbudt en af ​​følgende redningsbehandlinger (i henhold til lokal praksis), herunder, men ikke begrænset til:

1. Kirurgi (eller gentagen operation)
2. SRS (eller gentag SRS)
3. Helhjernestrålebehandling (WBRT)

Patienter på arm II kan gå over til TTFields-terapi efter redningsterapi, hvis efterforskerne mener, at det er i patienternes bedste interesse, og patienterne er enige.

NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrode-arrays på hovedet. Placering af elektrodearray vil kræve barbering af hovedbunden før og ofte under behandlingen. Efter et første kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienterne blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

Under forsøget, uanset hvilken behandlingsgruppe patienten blev tildelt, skal han eller hun vende tilbage en gang om måneden til klinikken, hvor der vil blive foretaget en lægeundersøgelse og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke udvikler sig i hjernen.

Under de månedlige opfølgningsbesøg på klinikken vil patienter blive undersøgt fysisk og neurologisk. Derudover vil der blive udført rutinemæssige blodprøver. En rutine-MRI af hovedet vil blive udført ved baseline og hver tredje måned derefter, indtil sygdomsprogression i hjernen. Derudover vil en neurokognitiv test blive udført ved baseline og hver tredje måned derefter, indtil sygdomsprogression i hjernen. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, meget ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (150 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkning på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af kræftcellernes unikke geometriske form, når de formerer sig, får TTFields byggestenene i disse celler til at bevæge sig og hobe sig op på en sådan måde, at cellerne fysisk eksploderer. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields får disse små motorer til at falde fra hinanden, da de har en speciel type elektrisk ladning.

Som et resultat af disse to virkninger bremses cancertumorvæksten og kan endda vende efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde.

Som konklusion holder TTField løftet om at fungere som en helt ny kræftbehandling med meget få bivirkninger og lovende affektivitet til at bremse eller vende denne sygdom.