Effekt av TTFields (150 kHz) i icke-småcellig lungcancer (NSCLC)-patienter med 1-5 hjärnmetastaser efter Optimal Standard Local Treatment (COMET)

TIDIGARE FÖRKLINISK OCH KLINISK ERFARENHET:

Effekten av de elektriska fälten som genereras av NovoTTF-100A-enheten (TTFields, TTF) har visat betydande aktivitet i prekliniska modeller för NSCLC in vitro och in vivo, både som en enda modalitetsbehandling och i kombination med kemoterapier. TTField-terapi har också visat sig hämma metastatisk spridning av malignt melanom i in vivo-experiment.

I en småskalig pilotstudie fick patienter med stadium IIIB-IV NSCLC som hade haft tumörprogression efter minst en rad tidigare kemoterapi Pemetrexed tillsammans med TTField-terapi applicerad på bröstet och övre delen av buken tills sjukdomsprogression. Effektens effektmått var anmärkningsvärt höga jämfört med historiska data för enbart Pemetrexed.

I en stor prospektiv, randomiserad studie, i återkommande GBM. Resultatet för försökspersoner som behandlats med NovoTTF-100A-enheten jämfördes med de som behandlats med en effektiv kemoterapi av bästa standard (inklusive bevacizumab). NovoTTF-100A-personer hade jämförbar total överlevnad som patienter som fick den bästa tillgängliga kemoterapin i USA idag. Liknande resultat som visar jämförbarhet mellan NovoTTF-100A och BSC-kemoterapi sågs i alla sekundära effektmått. Återkommande GBM-patienter som behandlades med NovoTTF-100A-enheten i denna studie upplevde färre biverkningar i allmänhet, betydligt färre behandlingsrelaterade biverkningar och signifikant lägre gastrointestinala, hematologiska och infektiösa biverkningar jämfört med kontroller. De enda enhetsrelaterade biverkningarna som sågs var en mild till måttlig hudirritation under enhetens elektroder. Slutligen var livskvalitetsmåtten bättre i NovoTTF-100A-personer som grupp jämfört med försökspersoner som fick effektiv kemoterapi med bästa standard.

BESKRIVNING AV PROVET:

Alla patienter som ingår i denna studie har diagnosen NSCLC och har stabil systemisk sjukdom med 1-5 supratentoriella hjärnmetastaser som är mottagliga för optimal lokal standardbehandling (kirurgisk resektion/stereotaktisk radiokirurgi (SRS)/båda). Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Kvalificerade patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper:

1. Behandling med NovoTTF-100A-enheten tillsammans med bästa vårdstandard.
2. Bästa vårdstandard

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1. Baslinjetester kommer att utföras på patienter som är inskrivna i båda armarna. Om de tilldelas NovoTTF-100A-gruppen kommer patienterna att behandlas kontinuerligt med enheten tills sjukdomsprogression i hjärnan.

På båda armarna kommer patienter som återkommer i hjärnan att erbjudas en av följande räddningsbehandlingar (enligt lokal praxis), inklusive men inte begränsat till:

1. Operation (eller upprepad operation)
2. SRS (eller upprepa SRS)
3. Helhjärna strålbehandling (WBRT)

Patienter på arm II kan gå över till TTFields-terapi efter räddningsterapi om utredarna anser att det är i patienternas bästa och patienterna är överens.

NovoTTF-100A-behandlingen kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på huvudet. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av hårbotten före och ofta under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.

Under prövningen, oavsett vilken behandlingsgrupp patienten tillhörde, kommer han eller hon att behöva återvända en gång i månaden till kliniken där en läkarundersökning och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider i hjärnan.

Under de månatliga uppföljningsbesöken på kliniken kommer patienter att undersökas fysiskt och neurologiskt. Dessutom kommer rutinmässiga blodprov att utföras. En rutin-MRT av huvudet kommer att utföras vid baslinjen och var tredje månad därefter, tills sjukdomsprogression i hjärnan. Dessutom kommer ett neurokognitivt test att utföras vid baslinjen och var tredje månad därefter, tills sjukdomsprogression i hjärnan. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (150 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrottsfynd som Novocure gjorde var att finjusterade alternerande fält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande avmattning i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, får TTFields byggstenarna i dessa celler att röra sig och staplas upp på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.

Som ett resultat av dessa två effekter bromsas cancertumörtillväxten och kan till och med vända efter kontinuerlig exponering för TTFields.

Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll.

Sammanfattningsvis håller TTField löftet om att fungera som en helt ny cancerbehandling med mycket få biverkningar och lovande affektivitet för att bromsa eller vända denna sjukdom.