Wirkung von TTFields (150 kHz) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit 1–5 Hirnmetastasen nach optimaler lokaler Standardbehandlung (COMET)

VERGANGENE VORKLINISCHE UND KLINISCHE ERFAHRUNGEN:

Die Wirkung der vom NovoTTF-100A-Gerät (TTFields, TTF) erzeugten elektrischen Felder hat eine signifikante Aktivität in präklinischen In-vitro- und In-vivo-NSCLC-Modellen gezeigt, sowohl als Einzelbehandlung als auch in Kombination mit Chemotherapien. In In-vivo-Experimenten wurde auch gezeigt, dass die TTField-Therapie die metastatische Ausbreitung von malignen Melanomen hemmt.

In einer kleinen Pilotstudie erhielten Patienten mit NSCLC im Stadium IIIB–IV, bei denen es nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie zu einer Tumorprogression gekommen war, Pemetrexed zusammen mit einer TTField-Therapie, die bis zur Krankheitsprogression auf Brust und Oberbauch aufgetragen wurde. Die Wirksamkeitsendpunkte waren im Vergleich zu historischen Daten für Pemetrexed allein bemerkenswert hoch.

In einer großen prospektiven, randomisierten Studie bei wiederkehrendem GBM. Das Ergebnis der mit dem NovoTTF-100A-Gerät behandelten Probanden wurde mit denen verglichen, die mit einer wirksamen Best-Standard-Chemotherapie (einschließlich Bevacizumab) behandelt wurden. NovoTTF-100A-Probanden hatten ein vergleichbares Gesamtüberleben wie Probanden, die heute in den USA die beste verfügbare Chemotherapie erhielten. Ähnliche Ergebnisse, die die Vergleichbarkeit von NovoTTF-100A mit der BSC-Chemotherapie zeigen, wurden bei allen sekundären Endpunkten beobachtet. Patienten mit rezidivierendem GBM, die in dieser Studie mit dem NovoTTF-100A-Gerät behandelt wurden, hatten im Vergleich zu den Kontrollpersonen im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen, deutlich weniger behandlungsbedingte Nebenwirkungen und deutlich weniger gastrointestinale, hämatologische und infektiöse unerwünschte Ereignisse. Die einzigen gerätebedingten Nebenwirkungen waren leichte bis mittelschwere Hautreizungen unter den Geräteelektroden. Schließlich waren die Lebensqualitätsmessungen bei NovoTTF-100A-Probanden als Gruppe besser als bei Probanden, die eine wirksame Chemotherapie nach dem besten Pflegestandard erhielten.

BESCHREIBUNG DES PROZESSES:

Bei allen in diese Studie einbezogenen Patienten wurde NSCLC diagnostiziert und sie haben eine stabile systemische Erkrankung mit 1–5 supratentoriellen Hirnmetastasen, die für eine optimale lokale Standardbehandlung (chirurgische Resektion/stereotaktische Radiochirurgie (SRS)/beides) geeignet sind. Darüber hinaus müssen alle Patienten alle Zulassungskriterien erfüllen.

Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet:

1. Behandlung mit dem NovoTTF-100A-Gerät bei bestmöglicher Pflege.
2. Bester Pflegestandard

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert. Basistests werden bei Patienten durchgeführt, die in beiden Armen aufgenommen wurden. Bei Zuordnung zur NovoTTF-100A-Gruppe werden die Patienten kontinuierlich mit dem Gerät behandelt, bis die Krankheit im Gehirn fortschreitet.

An beiden Armen wird Patienten mit einem Rezidiv im Gehirn eine der folgenden Rettungsbehandlungen angeboten (je nach örtlicher Praxis), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Operation (oder Wiederholungsoperation)
2. SRS (oder SRS wiederholen)
3. Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT)

Patienten in Arm II können nach der Salvage-Therapie zur TTFields-Therapie wechseln, wenn die Prüfärzte davon überzeugt sind, dass dies im besten Interesse der Patienten ist und die Patienten damit einverstanden sind.

Die NovoTTF-100A-Behandlung besteht aus dem Tragen von vier elektrisch isolierten Elektrodenanordnungen auf dem Kopf. Für die Platzierung des Elektrodenarrays muss die Kopfhaut vor und während der Behandlung häufig rasiert werden. Nach einem ersten kurzen Besuch in der Klinik zur Schulung und Überwachung werden die Patienten entlassen, um die Behandlung zu Hause fortzusetzen, wo sie ihrem regulären Tagesablauf nachgehen können.

Unabhängig davon, welcher Behandlungsgruppe der Patient zugeordnet wurde, muss er oder sie während der Studie einmal im Monat in die Klinik zurückkehren, wo eine ärztliche Untersuchung und routinemäßige Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Diese Routinebesuche werden so lange fortgesetzt, wie die Krankheit des Patienten im Gehirn nicht fortschreitet.

Bei den monatlichen Nachuntersuchungen in der Klinik werden die Patienten körperlich und neurologisch untersucht. Darüber hinaus werden routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt. Eine routinemäßige MRT des Kopfes wird zu Studienbeginn und danach alle drei Monate durchgeführt, bis die Krankheit im Gehirn fortschreitet. Darüber hinaus wird zu Studienbeginn und danach alle drei Monate ein neurokognitiver Test durchgeführt, bis die Krankheit im Gehirn fortschreitet. Nach diesem Nachsorgeplan werden die Patienten einmal im Monat telefonisch kontaktiert, um grundlegende Fragen zu ihrem Gesundheitszustand zu beantworten.

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND:

Elektrische Felder üben Kräfte auf elektrische Ladungen aus, ähnlich wie ein Magnet Kräfte auf metallische Partikel in einem Magnetfeld ausübt. Diese Kräfte bewirken eine Bewegung und Rotation elektrisch geladener biologischer Bausteine, ähnlich wie die Ausrichtung metallischer Partikel entlang der Kraftlinien, die von einem Magneten nach außen ausstrahlen.

Elektrische Felder können auch zu Muskelzuckungen führen und, wenn sie stark genug sind, das Gewebe erwärmen. TTFelds sind elektrische Wechselfelder geringer Intensität. Das bedeutet, dass sie mehrmals pro Sekunde ihre Richtung ändern. Da sie die Richtung sehr schnell ändern (150.000 Mal pro Sekunde), verursachen sie weder Muskelzuckungen noch haben sie Auswirkungen auf andere elektrisch aktivierte Gewebe im Körper (Gehirn, Nerven und Herz). Da die Intensität der TTFelds im Körper sehr gering ist, verursachen sie keine Erwärmung.

Die bahnbrechende Entdeckung von Novocure war, dass fein abgestimmte Wechselfelder von sehr geringer Intensität, die jetzt als TTFields (Tumor Treating Fields) bezeichnet werden, eine deutliche Verlangsamung des Wachstums von Krebszellen bewirken. Aufgrund der einzigartigen geometrischen Form von Krebszellen während ihrer Vermehrung bewirken TTFields, dass sich die Bausteine ​​dieser Zellen bewegen und anhäufen, sodass die Zellen physisch explodieren. Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Motoren dabei fungieren, wesentliche Teile der Zellen von Ort zu Ort zu bewegen. TTFields führen dazu, dass diese winzigen Motoren auseinanderfallen, da sie über eine besondere Art elektrischer Ladung verfügen.

Als Ergebnis dieser beiden Effekte wird das Wachstum von Krebstumoren verlangsamt und kann sich nach kontinuierlicher Exposition gegenüber TTFields sogar umkehren.

Andere Zellen im Körper (normales gesundes Gewebe) sind viel weniger betroffen als Krebszellen, da sie sich, wenn überhaupt, viel langsamer vermehren. Darüber hinaus können TTFields auf einen bestimmten Teil des Körpers gerichtet werden, sodass empfindliche Bereiche außerhalb ihrer Reichweite bleiben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass TTField eine völlig neue Krebsbehandlung mit sehr wenigen Nebenwirkungen und vielversprechender Wirksamkeit bei der Verlangsamung oder Umkehrung dieser Krankheit darstellt.