Wpływ pól TTF (150 kHz) na pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z 1-5 przerzutami do mózgu po optymalnym standardowym leczeniu miejscowym (COMET)

PRZESZŁE DOŚWIADCZENIE PRZEDKLINICZNE I KLINICZNE:

Wpływ pól elektrycznych generowanych przez urządzenie NovoTTF-100A (TTFields, TTF) wykazał znaczącą aktywność w przedklinicznych modelach NSCLC in vitro i in vivo, zarówno jako pojedynczy sposób leczenia, jak iw połączeniu z chemioterapią. Wykazano również, że terapia TTField hamuje rozprzestrzenianie się przerzutów czerniaka złośliwego w eksperymencie in vivo.

W badaniu pilotażowym na małą skalę pacjenci z NSCLC w stadium IIIB-IV, u których wystąpiła progresja nowotworu po co najmniej jednej linii wcześniejszej chemioterapii, otrzymywali pemetreksed razem z terapią TTField nakładaną na klatkę piersiową i nadbrzusze do czasu progresji choroby. Punkty końcowe skuteczności były niezwykle wysokie w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi samego pemetreksedu.

W dużym prospektywnym, randomizowanym badaniu, w nawracającym GBM. Wyniki pacjentów leczonych urządzeniem NovoTTF-100A porównano z wynikami leczonymi skuteczną chemioterapią o najlepszym standardzie opieki (w tym bewacizumabem). Pacjenci NovoTTF-100A mieli porównywalny całkowity czas przeżycia z pacjentami otrzymującymi najlepszą dostępną obecnie chemioterapię w USA. Podobne wyniki wykazujące porównywalność NovoTTF-100A z chemioterapią BSC zaobserwowano we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych. Pacjenci z nawracającym GBM leczeni urządzeniem NovoTTF-100A w tej próbie doświadczali ogólnie mniej działań niepożądanych, znacznie mniej działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz znacznie mniej działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, hematologicznych i zakaźnych w porównaniu z grupą kontrolną. Jedynymi zaobserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z urządzeniem było łagodne do umiarkowanego podrażnienie skóry pod elektrodami urządzenia. Wreszcie, pomiary jakości życia były lepsze u pacjentów NovoTTF-100A jako grupy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi skuteczną chemioterapię o najlepszym standardzie.

OPIS BADANIA:

U wszystkich pacjentów włączonych do tego badania zdiagnozowano NSCLC i stabilną chorobę ogólnoustrojową z 1-5 przerzutami nadnamiotowymi do mózgu, których można poddać optymalnemu standardowemu leczeniu miejscowemu (resekcja chirurgiczna/radiochirurgia stereotaktyczna (SRS)/oba). Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

1. Leczenie urządzeniem NovoTTF-100A wraz z najlepszym standardem opieki.
2. Najlepszy standard opieki

Pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1. Badania wyjściowe zostaną przeprowadzone u pacjentów włączonych do obu ramion. Jeśli zostaną przydzieleni do grupy NovoTTF-100A, pacjenci będą leczeni urządzeniem w sposób ciągły, aż do progresji choroby w mózgu.

W obu ramionach pacjentom, u których wystąpi nawrót w mózgu, zostanie zaoferowane jedno z następujących zabiegów ratunkowych (zgodnie z lokalną praktyką), w tym między innymi:

1. Operacja (lub powtórzenie operacji)
2. SRS (lub powtórz SRS)
3. Radioterapia całego mózgu (WBRT)

Pacjenci w ramieniu II mogą przejść na terapię TTFields po terapii ratunkowej, jeśli badacze uznają, że leży to w najlepszym interesie pacjentów, a pacjenci się na to zgodzą.

Leczenie NovoTTF-100A będzie polegało na założeniu na głowę czterech izolowanych elektrycznie zestawów elektrod. Umieszczenie układu elektrod będzie wymagało golenia skóry głowy przed zabiegiem i często w jego trakcie. Po wstępnej krótkiej wizycie w klinice w celu przeszkolenia i monitorowania, pacjenci zostaną zwolnieni do kontynuowania leczenia w domu, gdzie będą mogli kontynuować swoje codzienne zajęcia.

W okresie próbnym, niezależnie od tego, do której grupy terapeutycznej został przydzielony pacjent, raz w miesiącu będzie musiał zgłaszać się do poradni, gdzie wykonywane będzie badanie lekarskie oraz rutynowe badania laboratoryjne. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane tak długo, jak długo choroba pacjenta nie postępuje w mózgu.

Podczas comiesięcznych wizyt kontrolnych w poradni pacjenci będą badani fizykalnie i neurologicznie. Dodatkowo zostaną wykonane rutynowe badania krwi. Rutynowe MRI głowy będzie wykonywane na początku badania, a następnie co trzy miesiące, aż do progresji choroby w mózgu. Ponadto badanie neurokognitywne będzie wykonywane na początku badania, a następnie co trzeci miesiąc, aż do progresji choroby w mózgu. Po tym planie kontynuacji pacjenci będą kontaktować się telefonicznie raz w miesiącu, aby odpowiedzieć na podstawowe pytania dotyczące ich stanu zdrowia.

WYKONANIE NAUKOWE:

Pola elektryczne wywierają siły na ładunki elektryczne, podobnie jak magnes wywiera siły na cząstki metali w polu magnetycznym. Siły te powodują ruch i rotację naładowanych elektrycznie biologicznych bloków budulcowych, podobnie jak ułożenie cząstek metalicznych widzianych wzdłuż linii sił promieniujących na zewnątrz od magnesu.

Pola elektryczne mogą również powodować drgania mięśni, a jeśli są wystarczająco silne, mogą podgrzewać tkanki. Pola TTF to zmienne pola elektryczne o małym natężeniu. Oznacza to, że zmieniają one swój kierunek powtarzalnie wiele razy na sekundę. Ponieważ bardzo szybko zmieniają kierunek (150 tysięcy razy na sekundę), nie powodują drgań mięśni ani nie mają żadnego wpływu na inne aktywowane elektrycznie tkanki w ciele (mózg, nerwy i serce). Ponieważ intensywność pól TTF w ciele jest bardzo niska, nie powodują one ogrzewania.

Przełomowym odkryciem dokonanym przez Novocure było to, że precyzyjnie dostrojone zmienne pola o bardzo niskim natężeniu, obecnie określane jako TTFields (Tumor Treating Fields), powodują znaczne spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Ze względu na unikalny geometryczny kształt komórek rakowych podczas ich namnażania, pola TTFields powodują przemieszczanie się i gromadzenie elementów budulcowych tych komórek w taki sposób, że komórki fizycznie eksplodują. Ponadto komórki nowotworowe zawierają również miniaturowe elementy budulcowe, które działają jak małe silniki w przemieszczaniu istotnych części komórek z miejsca na miejsce. Pola TTFeld powodują rozpad tych małych silników, ponieważ mają specjalny rodzaj ładunku elektrycznego.

W wyniku tych dwóch efektów wzrost guza nowotworowego jest spowolniony, a nawet może się odwrócić po ciągłej ekspozycji na pola TTFields.

Inne komórki w ciele (normalne zdrowe tkanki) są dotknięte znacznie mniej niż komórki nowotworowe, ponieważ rozmnażają się znacznie wolniej, jeśli w ogóle. Dodatkowo pola TTFields mogą być skierowane na określoną część ciała, pozostawiając wrażliwe obszary poza ich zasięgiem.

Podsumowując, TTField obiecuje służyć jako zupełnie nowy lek na raka z bardzo niewielką liczbą skutków ubocznych i obiecującą afektywnością w spowalnianiu lub cofaniu tej choroby.