TTFields (150kHz) 对经过最佳标准局部治疗 (COMET) 后有 1-5 个脑转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的影响

过去的临床前和临床经验：

NovoTTF-100A 装置（TTFields，TTF）产生的电场效应在体外和体内 NSCLC 临床前模型中显示出显着的活性，无论是作为单一模式治疗还是与化学疗法相结合。 TTField 疗法还在体内实验中显示出可以抑制恶性黑色素瘤的转移扩散。

在一项小规模试点研究中，在至少接受过一次化疗后出现肿瘤进展的 IIIB-IV 期 NSCLC 患者接受了培美曲塞以及应用于胸部和上腹部的 TTField 治疗，直至疾病进展。 与单独培美曲塞的历史数据相比，疗效终点非常高。

在一项针对复发性 GBM 的大型前瞻性随机试验中。 将使用 NovoTTF-100A 装置治疗的受试者的结果与使用有效的最佳护理标准化疗（包括贝伐珠单抗）治疗的受试者的结果进行比较。 NovoTTF-100A 受试者的总生存期与当今美国接受最佳可用化疗的受试者相当。 在所有次要终点中都看到了类似的结果，表明 NovoTTF-100A 与 BSC 化疗具有可比性。 与对照组相比，在本试验中使用 NovoTTF-100A 装置治疗的复发性 GBM 患者一般副作用较少，治疗相关副作用明显较少，胃肠道、血液学和感染性不良事件显着减少。 唯一看到的与设备相关的不良事件是设备电极下方的轻度至中度皮肤刺激。 最后，与接受有效最佳护理标准化疗的受试者相比，NovoTTF-100A 受试者作为一组的生活质量指标更好。

试验说明：

该试验中包括的所有患者都被诊断为非小细胞肺癌，并且患有稳定的全身性疾病，有 1-5 个幕上脑转移瘤，可以接受最佳标准局部治疗（手术切除/立体定向放射外科手术 (SRS)/两者）。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

符合条件的患者将被随机分配到两组中的一组：

1. 使用 NovoTTF-100A 设备和最佳护理标准进行治疗。
2. 最佳护理标准

患者将以 1:1 的比例随机分配。 将在双臂登记的患者中进行基线测试。 如果分配到 NovoTTF-100A 组，患者将接受该设备的持续治疗，直到大脑疾病进展。

在双臂上，脑部复发的患者将接受以下挽救治疗之一（根据当地实践），包括但不限于：

1. 手术（或重复手术）
2. SRS（或重复 SRS）
3. 全脑放疗 (WBRT)

如果研究人员认为这符合患者的最佳利益并且患者同意，则 II 组患者可以在挽救治疗后转至 TTFields 治疗。

NovoTTF-100A 治疗包括在头部佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置需要在治疗前和治疗期间经常剃掉头皮。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。

在试验期间，无论患者被分配到哪个治疗组，他或她都需要每月返回一次诊所，在那里进行医生检查和常规实验室检查。 只要患者的疾病没有在大脑中进展，这些例行访问就会持续下去。

在每月对诊所进行随访期间，将对患者进行身体和神经检查。 此外，还将进行常规血液检查。 头部的常规 MRI 将在基线时进行，此后每三个月进行一次，直到大脑出现疾病进展。 此外，将在基线时和此后每三个月进行一次神经认知测试，直到大脑出现疾病进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。

科学背景：

电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。

电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 15 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。

Novocure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在繁殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的构建块移动并堆积，从而使细胞发生物理爆炸。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会导致这些微型电机分崩离析，因为它们具有特殊类型的电荷。

由于这两种效应，癌症肿瘤的生长减慢，甚至在连续暴露于 TTFields 后可以逆转。

身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。

总之，TTField 有望成为一种全新的癌症治疗方法，副作用极少，并且在减缓或逆转这种疾病方面具有良好的效果。