최적의 표준 국소 치료(COMET) 후 1-5개의 뇌 전이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 TTFields(150kHz)의 효과

과거 전임상 및 임상 경험:

NovoTTF-100A 장치(TTFields, TTF)에 의해 생성된 전기장의 효과는 시험관 내 및 생체 내 NSCLC 전임상 모델에서 단일 양식 치료 및 화학 요법과의 조합으로 상당한 활동을 입증했습니다. TTField 요법은 또한 생체 내 실험에서 악성 흑색종의 전이성 확산을 억제하는 것으로 나타났습니다.

소규모 파일럿 연구에서 이전 화학 요법을 최소 한 번 받은 후 종양이 진행된 IIIB-IV기 NSCLC 환자에게 Pemetrexed와 TTField 요법을 질병이 진행될 때까지 흉부 및 상복부에 적용했습니다. 효능 종점은 Pemetrexed 단독의 과거 데이터와 비교하여 현저하게 높았습니다.

재발성 GBM에 대한 대규모 전향적 무작위 시험에서. NovoTTF-100A 장치로 치료한 피험자의 결과를 효과적인 최상의 치료 표준 화학요법(베바시주맙 포함)으로 치료한 피험자와 비교했습니다. NovoTTF-100A 피험자들은 오늘날 미국에서 가장 좋은 화학 요법을 받는 피험자들과 비슷한 전체 생존율을 보였습니다. NovoTTF-100A와 BSC 화학요법의 유사성을 보여주는 유사한 결과가 모든 2차 평가변수에서 나타났습니다. 이 시험에서 NovoTTF-100A 장치로 치료받은 재발성 GBM 환자는 대조군에 비해 일반적으로 부작용이 적고 치료 관련 부작용이 현저히 적으며 위장관, 혈액학적 및 감염성 부작용이 현저히 낮습니다. 장치와 관련된 유일한 부작용은 장치 전극 아래에서 경증에서 중등도의 피부 자극이었습니다. 마지막으로, NovoTTF-100A 대상자의 삶의 질 측정은 효과적인 최상의 치료 표준 화학 요법을 받는 대상자와 비교했을 때 그룹으로서 더 우수했습니다.

재판에 대한 설명:

이 시험에 포함된 모든 환자는 NSCLC로 진단되고 최적의 표준 국소 치료(외과적 절제/SRS(stereotactic radio surgery)/둘 다)가 가능한 1-5개의 천막상부 뇌 전이가 있는 안정적인 전신 질환을 가지고 있습니다. 또한 모든 환자는 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.

적격 환자는 다음 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

1. NovoTTF-100A 장치를 최고의 표준 치료와 함께 사용하여 치료하십시오.
2. 최고의 관리 기준

환자는 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 기준선 테스트는 양쪽 팔에 등록된 환자에서 수행됩니다. NovoTTF-100A 그룹에 배정되면 환자는 뇌에서 질병이 진행될 때까지 장치로 지속적으로 치료받게 됩니다.

양쪽 팔에서 뇌에 재발한 환자에게는 다음 구제 치료(현지 관행에 따름) 중 하나가 제공되며 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

1. 수술(또는 재수술)
2. SRS(또는 반복 SRS)
3. 전뇌 방사선 요법(WBRT)

조사관이 환자에게 최선의 이익이라고 믿고 환자가 동의하는 경우 Arm II의 환자는 구제 요법 후 TTFields 요법으로 전환할 수 있습니다.

NovoTTF-100A 치료는 전기적으로 절연된 4개의 전극 어레이를 머리에 착용하는 것으로 구성됩니다. 전극 어레이 배치는 치료 전과 치료 중에 자주 두피를 면도해야 합니다. 훈련과 모니터링을 위해 초기 짧은 클리닉 방문 후 환자는 퇴원하여 일상적인 일상을 유지할 수 있는 집에서 치료를 계속할 것입니다.

시험 기간 동안 환자가 어떤 치료 그룹에 배정되었는지에 관계없이 환자는 매달 한 번씩 의사의 검사와 일상적인 실험실 검사가 수행되는 클리닉을 방문해야 합니다. 이러한 일상적인 방문은 환자의 질병이 뇌에서 진행되지 않는 한 계속됩니다.

매달 진료소를 방문하는 동안 환자는 신체적 및 신경학적 검사를 받게 됩니다. 또한 일상적인 혈액 검사가 수행됩니다. 머리의 일상적인 MRI는 기준선에서 그리고 그 후 뇌에서 질병이 진행될 때까지 3개월마다 수행됩니다. 또한 뇌에서 질병이 진행될 때까지 기준선과 그 후 3개월마다 신경인지 테스트가 수행됩니다. 이 후속 계획 후에 환자는 건강 상태에 대한 기본적인 질문에 답하기 위해 전화로 한 달에 한 번 연락을 받을 것입니다.

과학적 배경:

전기장은 자기장 내에서 자석이 금속 입자에 힘을 가하는 방식과 유사하게 전하에 힘을 가합니다. 이러한 힘은 자석에서 바깥쪽으로 방사되는 힘의 선을 따라 보이는 금속 입자의 정렬과 매우 유사하게 전하를 띤 생물학적 빌딩 블록의 움직임과 회전을 유발합니다.

전기장은 또한 근육을 경련시킬 수 있으며 충분히 강하면 조직을 가열할 수 있습니다. TTFields는 낮은 강도의 교류 전기장입니다. 이것은 그들이 1초에 여러 번 반복적으로 방향을 바꾼다는 것을 의미합니다. 그들은 매우 빠르게 방향을 바꾸기 때문에(초당 150,000회) 근육을 경련시키지 않으며 신체의 다른 전기적으로 활성화된 조직(뇌, 신경 및 심장)에 어떠한 영향도 미치지 않습니다. 신체의 TTFields 강도가 매우 낮기 때문에 발열을 일으키지 않습니다.

Novocure의 획기적인 발견은 현재 TTFields(Tumor Treating Fields)라고 하는 매우 낮은 강도의 미세 조정 교번 필드가 암세포의 성장을 상당히 늦추는 것입니다. 암세포가 증식할 때 독특한 기하학적 모양으로 인해 TTField는 이러한 세포의 빌딩 블록을 움직이고 세포가 물리적으로 폭발하는 방식으로 쌓이게 합니다. 또한 암세포에는 세포의 필수 부분을 이곳 저곳으로 이동시키는 작은 모터 역할을 하는 소형 빌딩 블록도 포함되어 있습니다. TTField는 특수한 유형의 전하를 가지고 있기 때문에 이 작은 모터를 분해합니다.

이 두 가지 효과의 결과로 암 종양 성장이 느려지고 TTFields에 지속적으로 노출된 후에도 역전될 수 있습니다.

신체의 다른 세포(정상적인 건강한 조직)는 암세포보다 훨씬 느린 속도로 증식하기 때문에 영향을 덜 받습니다. 또한 TTFields는 신체의 특정 부분으로 향할 수 있으므로 민감한 영역은 도달할 수 없습니다.

결론적으로 TTField는 부작용이 매우 적고 이 질병의 속도를 늦추거나 역전시키는 유망한 효능이 있는 새로운 암 치료제로서의 역할을 약속합니다.