TTFieldsin (150 kHz) vaikutus ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden (NSCLC) potilaille, joilla on 1-5 aivometastaasia optimaalisen normaalin paikallishoidon (COMET) jälkeen

AIHEMME ESIKLIINISET JA KLIINISET KOKEMUKSET:

NovoTTF-100A-laitteen (TTFields, TTF) synnyttämien sähkökenttien vaikutus on osoittanut merkittävää aktiivisuutta in vitro ja in vivo NSCLC:n prekliinisissä malleissa sekä yksittäisenä hoitomuotona että yhdistelmänä kemoterapioiden kanssa. TTField-hoidon on myös osoitettu estävän pahanlaatuisen melanooman metastaattista leviämistä in vivo -kokeissa.

Pienen mittakaavan pilottitutkimuksessa potilaat, joilla oli vaiheen IIIB–IV NSCLC ja joilla oli ollut kasvain eteneminen vähintään yhden aikaisemman solunsalpaajahoidon jälkeen, saivat pemetreksedia yhdessä TTField-hoidon kanssa rintakehään ja ylävatsaan, kunnes sairaus eteni. Tehon päätetapahtumat olivat huomattavan korkeat verrattuna pelkän pemetreksedin historiallisiin tietoihin.

Suuressa mahdollisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa toistuvassa GBM:ssä. NovoTTF-100A-laitteella hoidettujen potilaiden tuloksia verrattiin potilaisiin, joita hoidettiin tehokkaalla parhaalla hoitotasolla (mukaan lukien bevasitsumabi). NovoTTF-100A:ta saaneiden tutkimushenkilöiden kokonaiseloonjääminen oli verrattavissa potilaille, jotka saivat parasta saatavilla olevaa kemoterapiaa Yhdysvalloissa tänään. Samanlaisia ​​tuloksia, jotka osoittivat NovoTTF-100A:n ja BSC-kemoterapian vertailukelpoisuuden, havaittiin kaikissa toissijaisissa päätepisteissä. Toistuvat GBM-potilaat, joita hoidettiin NovoTTF-100A-laitteella tässä tutkimuksessa, kokivat yleensä vähemmän sivuvaikutuksia, huomattavasti vähemmän hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia ja merkittävästi vähemmän maha-suolikanavan, hematologisia ja tarttuvia haittavaikutuksia verrattuna kontrolleihin. Ainoat havaitut laitteeseen liittyvät haittatapahtumat olivat lievä tai kohtalainen ihoärsytys laitteen elektrodien alla. Lopuksi elämänlaatumittaukset olivat parempia NovoTTF-100A-potilailla ryhmänä verrattuna koehenkilöihin, jotka saivat tehokasta parasta hoitotasoa kemoterapiaa.

KOKEILUJEN KUVAUS:

Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla on diagnosoitu NSCLC, ja heillä on stabiili systeeminen sairaus, jossa on 1-5 supratentoriaalista aivometastaasia, jotka ovat mukautuvia optimaaliseen paikalliseen hoitoon (kirurginen resektio/stereotaktinen radiokirurgia (SRS)/molemmat). Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.

Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä:

1. Hoito NovoTTF-100A-laitteella sekä paras hoitotaso.
2. Paras hoitotaso

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1. Lähtötason testit tehdään potilaille, jotka ovat mukana molemmissa käsissä. NovoTTF-100A-ryhmään kuuluvia potilaita hoidetaan jatkuvasti laitteella, kunnes sairaus etenee aivoissa.

Molemmissa käsivarsissa potilaille, jotka uusiutuvat aivoissa, tarjotaan yksi seuraavista pelastushoidoista (paikallisen käytännön mukaan), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1. Leikkaus (tai toistuva leikkaus)
2. SRS (tai toista SRS)
3. Koko aivojen sädehoito (WBRT)

Käsivarren II potilaat voivat siirtyä TTFields-hoitoon pelastushoidon jälkeen, jos tutkijat uskovat sen olevan potilaiden edun mukaista ja potilaat ovat samaa mieltä.

NovoTTF-100A-hoito koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän pukemisesta päähän. Elektrodiryhmän asettaminen edellyttää päänahan parranajoa ennen hoitoa ja usein sen aikana. Ensimmäisen lyhyen klinikkakäynnin jälkeen koulutusta ja seurantaa varten potilaat vapautetaan jatkamaan hoitoa kotiin, jossa he voivat ylläpitää säännöllistä päivittäistä rutiinia.

Tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, mihin hoitoryhmään potilas on määrätty, hänen tulee palata kerran kuukaudessa klinikalle, jossa tehdään lääkärintarkastus ja rutiinilaboratoriotutkimukset. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat niin kauan kuin potilaan sairaus ei etene aivoissa.

Kuukausittaisten seurantakäyntien aikana klinikalla potilaat tutkitaan fyysisesti ja neurologisesti. Lisäksi tehdään rutiini verikokeita. Pään rutiini-magneettikuvaus tehdään lähtötilanteessa ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi, kunnes sairaus etenee aivoissa. Lisäksi neurokognitiivinen testi suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi, kunnes sairaus etenee aivoissa. Tämän seurantasuunnitelman jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kerran kuukaudessa terveydentilaa koskeviin peruskysymyksiin.

TIETEELLINEN TAUSTA:

Sähkökentät kohdistavat sähkövarauksiin samanlaisia ​​voimia kuin magneetti kohdistaa voimia metallihiukkasiin magneettikentässä. Nämä voimat aiheuttavat sähköisesti varautuneiden biologisten rakennuspalikoiden liikettä ja pyörimistä, aivan kuten metallihiukkasten kohdistus magneetista ulospäin säteileviä voimalinjoja pitkin.

Sähkökentät voivat myös aiheuttaa lihasten nykimistä ja riittävän vahvoina voivat kuumentaa kudoksia. TTFields ovat vuorottelevia alhaisen intensiteetin sähkökenttiä. Tämä tarkoittaa, että he muuttavat suuntaaan toistuvasti monta kertaa sekunnissa. Koska ne muuttavat suuntaa erittäin nopeasti (150 tuhatta kertaa sekunnissa), ne eivät aiheuta lihasten nykimistä, eivätkä ne vaikuta muihin kehon sähköisesti aktivoituviin kudoksiin (aivot, hermot ja sydän). Koska TTFieldin intensiteetit kehossa ovat hyvin alhaiset, ne eivät aiheuta kuumenemista.

Novocuren läpimurtohavainto oli, että hienosäädetyt erittäin alhaisen intensiteetin vuorottelevat kentät, joita nykyään kutsutaan nimellä TTFields (Tumor Treating Fields), hidastavat merkittävästi syöpäsolujen kasvua. Syöpäsolujen ainutlaatuisen geometrisen muodon vuoksi niiden lisääntyessä TTFields saa näiden solujen rakennuspalikoita liikkumaan ja kasautumaan siten, että solut fyysisesti räjähtävät. Lisäksi syöpäsolut sisältävät myös pienoisrakenteisia rakennuspalikoita, jotka toimivat pieninä moottoreina siirtäessään solujen olennaisia ​​osia paikasta toiseen. TTFields saa nämä pienet moottorit hajoamaan, koska niissä on erityinen sähkövaraus.

Näiden kahden vaikutuksen seurauksena syöpäkasvaimen kasvu hidastuu ja voi jopa kääntyä päinvastaiseksi jatkuvan TTFields-altistuksen jälkeen.

Muut kehon solut (normaalit terveet kudokset) vaikuttavat paljon vähemmän kuin syöpäsolut, koska ne lisääntyvät paljon hitaammin, jos ollenkaan. Lisäksi TTFields voidaan ohjata tiettyyn kehon osaan jättäen herkät alueet niiden ulottumattomiin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että TTFieldillä on lupaus toimia upouutena syövänhoitona, jolla on hyvin vähän sivuvaikutuksia ja lupaavaa vaikutusta taudin hidastamiseen tai kääntämiseen.