Effekt av TTFields (150 kHz) i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med 1-5 hjernemetastaser etter Optimal Standard Local Treatment (COMET)

TIDLIGERE PREKLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av NovoTTF-100A-enheten (TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro og in vivo NSCLC prekliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombinasjon med kjemoterapi. TTField-terapi har også vist seg å hemme metastatisk spredning av malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I en pilotstudie i liten skala fikk pasienter med stadium IIIB-IV NSCLC som hadde hatt tumorprogresjon etter minst én linje med tidligere kjemoterapi Pemetrexed sammen med TTField-behandling på brystet og øvre del av magen inntil sykdomsprogresjonen. Effektendepunkter var bemerkelsesverdig høye sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I en stor prospektiv, randomisert studie, i tilbakevendende GBM. Resultatet av forsøkspersoner som ble behandlet med NovoTTF-100A-enheten ble sammenlignet med de som ble behandlet med en effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling (inkludert bevacizumab). NovoTTF-100A-personer hadde sammenlignbar total overlevelse som individer som fikk den beste tilgjengelige kjemoterapien i USA i dag. Lignende resultater som viser sammenlignbarhet av NovoTTF-100A med BSC-kjemoterapi ble sett i alle sekundære endepunkter. Gjentatte GBM-pasienter behandlet med NovoTTF-100A-enheten i denne studien opplevde færre bivirkninger generelt, betydelig færre behandlingsrelaterte bivirkninger og betydelig lavere gastrointestinale, hematologiske og infeksiøse bivirkninger sammenlignet med kontroller. De eneste enhetsrelaterte bivirkningene som ble sett var mild til moderat hudirritasjon under enhetens elektroder. Til slutt var livskvalitetsmålene bedre i NovoTTF-100A-personer som gruppe sammenlignet med forsøkspersoner som fikk effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er diagnostisert med NSCLC, og har stabil systemisk sykdom med 1-5 supratentoriale hjernemetastaser som er mottagelig for optimal standard lokal behandling (kirurgisk reseksjon/stereotaktisk radiokirurgi (SRS)/begge). I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper:

1. Behandling med NovoTTF-100A-enheten sammen med beste pleiestandard.
2. Beste omsorgsstandard

Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1. Baseline-tester vil bli utført hos pasienter som er registrert i begge armer. Hvis de tildeles NovoTTF-100A-gruppen, vil pasientene bli behandlet kontinuerlig med enheten inntil sykdomsprogresjon i hjernen.

På begge armer vil pasienter som kommer tilbake i hjernen bli tilbudt en av følgende bergingsbehandlinger (i henhold til lokal praksis), inkludert, men ikke begrenset til:

1. Kirurgi (eller gjentatt operasjon)
2. SRS (eller gjenta SRS)
3. Helhjernestrålebehandling (WBRT)

Pasienter på arm II kan gå over til TTFields-behandling etter bergingsbehandling hvis etterforskerne mener det er i pasientens beste interesse og pasientene er enige.

NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på hodet. Plassering av elektroder vil kreve barbering av hodebunnen før og ofte under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasientene bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen, uavhengig av hvilken behandlingsgruppe pasienten ble tildelt, vil han eller hun måtte returnere en gang i måneden til klinikken hvor det vil bli foretatt en undersøkelse av lege og en rutinemessig laboratorieundersøkelse. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg i hjernen.

I løpet av de månedlige oppfølgingsbesøkene til klinikken vil pasienter bli undersøkt fysisk og nevrologisk. I tillegg vil det bli tatt rutinemessige blodprøver. En rutinemessig MR av hodet vil bli utført ved baseline og hver tredje måned deretter, inntil sykdomsprogresjon i hjernen. I tillegg vil en nevrokognitiv test bli utført ved baseline og hver tredje måned deretter, inntil sykdomsprogresjon i hjernen. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (150 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på andre elektrisk aktiverte vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTField løftet om å tjene som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.