Effect van TTFields (150 kHz) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met 1-5 hersenmetastasen na optimale standaard lokale behandeling (COMET)

VERLEDEN PRE-KLINISCHE EN KLINISCHE ERVARING:

Het effect van de elektrische velden die worden gegenereerd door het NovoTTF-100A-apparaat (TTFields, TTF) heeft significante activiteit aangetoond in in vitro en in vivo NSCLC preklinische modellen, zowel als een enkele modaliteitsbehandeling als in combinatie met chemotherapieën. In in vivo-experimenten is ook aangetoond dat TTField-therapie de metastatische verspreiding van kwaadaardig melanoom remt.

In een kleinschalige pilotstudie kregen patiënten met stadium IIIB-IV NSCLC die tumorprogressie hadden doorgemaakt na ten minste één lijn eerdere chemotherapie Pemetrexed samen met TTField-therapie toegediend op de borst en bovenbuik tot ziekteprogressie. De eindpunten voor de werkzaamheid waren opmerkelijk hoog in vergelijking met historische gegevens voor alleen pemetrexed.

In een grote prospectieve, gerandomiseerde studie, in terugkerende GBM. Het resultaat van patiënten die met het NovoTTF-100A-apparaat werden behandeld, werd vergeleken met degenen die werden behandeld met een effectieve chemotherapie volgens de beste zorgstandaard (waaronder bevacizumab). Proefpersonen met NovoTTF-100A hadden een vergelijkbare totale overleving als proefpersonen die de best beschikbare chemotherapie in de VS ontvingen. In alle secundaire eindpunten werden vergelijkbare resultaten gezien die de vergelijkbaarheid van NovoTTF-100A met BSC-chemotherapie aantoonden. Terugkerende GBM-patiënten die in dit onderzoek met het NovoTTF-100A-apparaat werden behandeld, ondervonden in het algemeen minder bijwerkingen, significant minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen en significant minder gastro-intestinale, hematologische en infectieuze bijwerkingen in vergelijking met controles. De enige bijwerkingen die verband hielden met het apparaat waren lichte tot matige huidirritatie onder de elektroden van het apparaat. Ten slotte waren de metingen van de kwaliteit van leven beter bij NovoTTF-100A-proefpersonen als groep in vergelijking met proefpersonen die effectieve chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling kregen.

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Alle patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, hebben de diagnose NSCLC en hebben een stabiele systemische ziekte met 1-5 supratentoriale hersenmetastasen die vatbaar zijn voor een optimale standaard lokale behandeling (chirurgische resectie/stereotactische radiochirurgie (SRS)/beide). Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

In aanmerking komende patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende twee groepen:

1. Behandeling met het NovoTTF-100A-apparaat samen met de beste zorgstandaard.
2. Beste zorgstandaard

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. Baseline-tests zullen worden uitgevoerd bij patiënten die in beide armen zijn ingeschreven. Indien toegewezen aan de NovoTTF-100A-groep, zullen de patiënten continu met het apparaat worden behandeld tot ziekteprogressie in de hersenen.

Op beide armen krijgen patiënten die terugkeren in de hersenen een van de volgende reddingsbehandelingen aangeboden (volgens de lokale praktijk), waaronder, maar niet beperkt tot:

1. Chirurgie (of herhaalde operatie)
2. SRS (of herhaal SRS)
3. Radiotherapie van het hele brein (WBRT)

Patiënten op arm II kunnen na salvagetherapie overstappen op TTFields-therapie als de onderzoekers van mening zijn dat dit in het belang van de patiënten is en de patiënten het daarmee eens zijn.

De behandeling met de NovoTTF-100A bestaat uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op het hoofd. Voor plaatsing van de elektrode-array moet de hoofdhuid vóór en vaak tijdens de behandeling worden geschoren. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en controle, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens het onderzoek zal de patiënt, ongeacht aan welke behandelingsgroep de patiënt was toegewezen, eenmaal per maand naar de kliniek moeten terugkeren waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken gaan door zolang de ziekte van de patiënt niet vordert in de hersenen.

Tijdens de maandelijkse follow-upbezoeken aan de kliniek worden de patiënten lichamelijk en neurologisch onderzocht. Bovendien zullen routinematige bloedtesten worden uitgevoerd. Een routine-MRI van het hoofd zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de drie maanden, tot progressie van de ziekte in de hersenen. Daarnaast zal een neurocognitieve test worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de drie maanden, tot ziekteprogressie in de hersenen. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (150 duizend keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestemde alternerende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat de bouwstenen van deze cellen zodanig bewegen en opstapelen dat de cellen fysiek exploderen. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields zorgen ervoor dat deze kleine motoren uit elkaar vallen omdat ze een speciaal soort elektrische lading hebben.

Als gevolg van deze twee effecten wordt de groei van kankertumoren vertraagd en kan zelfs omkeren na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven.

Concluderend houdt TTField de belofte in om te dienen als een geheel nieuwe kankerbehandeling met zeer weinig bijwerkingen en veelbelovende affectiviteit bij het vertragen of omkeren van deze ziekte.