Efeito de TTFields (150kHz) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com 1-5 metástases cerebrais após tratamento local padrão ideal (COMET)

EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA E CLÍNICA ANTERIOR:

O efeito dos campos elétricos gerados pelo dispositivo NovoTTF-100A (TTFields, TTF) demonstrou atividade significativa em modelos pré-clínicos de NSCLC in vitro e in vivo, tanto como tratamento de modalidade única quanto em combinação com quimioterapias. A terapia TTField também demonstrou inibir a disseminação metastática do melanoma maligno em experimentos in vivo.

Em um estudo piloto de pequena escala, pacientes com estágio IIIB-IV NSCLC que tiveram progressão tumoral após pelo menos uma linha de quimioterapia anterior receberam Pemetrexede juntamente com terapia TTField aplicada no tórax e abdômen superior até a progressão da doença. Os endpoints de eficácia foram notavelmente altos em comparação com os dados históricos para Pemetrexede sozinho.

Em um grande estudo prospectivo randomizado, em GBM recorrente. O resultado dos indivíduos tratados com o dispositivo NovoTTF-100A foi comparado àqueles tratados com um melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico (incluindo bevacizumabe). Indivíduos com NovoTTF-100A tiveram sobrevida global comparável a indivíduos que receberam a melhor quimioterapia disponível nos Estados Unidos atualmente. Resultados semelhantes mostrando comparabilidade de NovoTTF-100A à quimioterapia BSC foram observados em todos os desfechos secundários. Pacientes com GBM recorrente tratados com o dispositivo NovoTTF-100A neste estudo experimentaram menos efeitos colaterais em geral, significativamente menos efeitos colaterais relacionados ao tratamento e eventos adversos gastrointestinais, hematológicos e infecciosos significativamente menores em comparação com os controles. Os únicos eventos adversos relacionados ao dispositivo observados foram uma irritação leve a moderada da pele sob os eletrodos do dispositivo. Finalmente, as medidas de qualidade de vida foram melhores em indivíduos NovoTTF-100A como um grupo quando comparados a indivíduos que receberam o melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico.

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todos os pacientes incluídos neste estudo são diagnosticados com NSCLC e têm doença sistêmica estável com 1-5 metástases cerebrais supratentoriais passíveis de tratamento local padrão ideal (ressecção cirúrgica/cirurgia estereotáxica por rádio (SRS)/ambos). Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos:

1. Tratamento com o dispositivo NovoTTF-100A junto com o melhor padrão de tratamento.
2. Melhor padrão de atendimento

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1. Testes de linha de base serão realizados em pacientes inscritos em ambos os braços. Se atribuídos ao grupo NovoTTF-100A, os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo até a progressão da doença no cérebro.

Em ambos os braços, os pacientes que recorrerem no cérebro receberão um dos seguintes tratamentos de resgate (de acordo com a prática local), incluindo, entre outros:

1. Cirurgia (ou repetição da cirurgia)
2. SRS (ou repetir SRS)
3. Radioterapia cerebral total (WBRT)

Os pacientes no Braço II podem mudar para a terapia TTFields após a terapia de resgate se os investigadores acreditarem que é do melhor interesse dos pacientes e os pacientes concordarem.

O tratamento NovoTTF-100A consistirá no uso de quatro conjuntos de eletrodos isolados eletricamente na cabeça. A colocação do feixe de eletrodos exigirá raspagem do couro cabeludo antes e frequentemente durante o tratamento. Após uma curta visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante o estudo, independentemente do grupo de tratamento ao qual o paciente foi designado, ele ou ela precisará retornar uma vez por mês à clínica onde serão feitos um exame médico e exames laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo no cérebro.

Durante as visitas mensais de acompanhamento à clínica, os pacientes serão examinados fisicamente e neurologicamente. Além disso, exames de sangue de rotina serão realizados. Uma ressonância magnética de rotina da cabeça será realizada no início e a cada três meses, até a progressão da doença no cérebro. Além disso, um teste neurocognitivo será realizado no início e a cada três meses, até a progressão da doença no cérebro. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (150 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os blocos de construção dessas células se movam e se acumulem de tal forma que as células explodam fisicamente. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. TTFields fazem com que esses minúsculos motores se desintegrem, pois possuem um tipo especial de carga elétrica.

Como resultado desses dois efeitos, o crescimento do tumor cancerígeno é retardado e pode até ser revertido após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance.

Em conclusão, o TTField tem a promessa de servir como um novo tratamento contra o câncer com muito poucos efeitos colaterais e afetividade promissora em retardar ou reverter esta doença.