- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01755624
Efecto de TTFields (150kHz) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con 1-5 metástasis cerebrales después del tratamiento local estándar óptimo (COMET)
Un estudio aleatorizado de fase II de la terapia TTField (150 kHz) versus atención de apoyo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con 1-5 metástasis cerebrales después de un tratamiento local estándar óptimo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
EXPERIENCIA CLÍNICA Y PRE CLÍNICA PASADA:
El efecto de los campos eléctricos generados por el dispositivo NovoTTF-100A (TTFields, TTF) ha demostrado una actividad significativa en modelos preclínicos de NSCLC in vitro e in vivo tanto como tratamiento de modalidad única como en combinación con quimioterapias. La terapia TTField también ha demostrado que inhibe la propagación metastásica del melanoma maligno en un experimento in vivo.
En un estudio piloto a pequeña escala, los pacientes con NSCLC en estadio IIIB-IV que habían tenido progresión del tumor después de al menos una línea de quimioterapia previa recibieron Pemetrexed junto con la terapia TTField aplicada en el tórax y la parte superior del abdomen hasta la progresión de la enfermedad. Los criterios de valoración de la eficacia fueron notablemente altos en comparación con los datos históricos de Pemetrexed solo.
En un gran ensayo prospectivo, aleatorizado, en GBM recurrente. El resultado de los sujetos tratados con el dispositivo NovoTTF-100A se comparó con aquellos tratados con el mejor estándar de quimioterapia eficaz (incluido bevacizumab). Los sujetos con NovoTTF-100A tuvieron una supervivencia general comparable a la de los sujetos que reciben la mejor quimioterapia disponible en los EE. UU. en la actualidad. Se observaron resultados similares que muestran la comparabilidad de NovoTTF-100A con la quimioterapia BSC en todos los criterios de valoración secundarios. Los pacientes recurrentes de GBM tratados con el dispositivo NovoTTF-100A en este ensayo experimentaron menos efectos secundarios en general, significativamente menos efectos secundarios relacionados con el tratamiento y significativamente menos eventos adversos gastrointestinales, hematológicos e infecciosos en comparación con los controles. Los únicos eventos adversos relacionados con el dispositivo observados fueron una irritación leve a moderada de la piel debajo de los electrodos del dispositivo. Finalmente, las medidas de calidad de vida fueron mejores en los sujetos con NovoTTF-100A como grupo en comparación con los sujetos que recibieron el mejor tratamiento estándar de quimioterapia.
DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO:
Todos los pacientes incluidos en este ensayo tienen un diagnóstico de NSCLC y tienen una enfermedad sistémica estable con 1 a 5 metástasis cerebrales supratentoriales que son susceptibles de un tratamiento local estándar óptimo (resección quirúrgica/cirugía de radio estereotáctica (SRS)/ambas). Además, todos los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad.
Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos:
- Tratamiento con el dispositivo NovoTTF-100A junto con el mejor estándar de atención.
- El mejor estándar de atención
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1. Las pruebas de referencia se realizarán en pacientes inscritos en ambos brazos. Si se asigna al grupo NovoTTF-100A, los pacientes serán tratados de forma continua con el dispositivo hasta la progresión de la enfermedad en el cerebro.
En ambos brazos, a los pacientes que recidivan en el cerebro se les ofrecerá uno de los siguientes tratamientos de rescate (según la práctica local), incluidos, entre otros:
- Cirugía (o cirugía repetida)
- SRS (o repetir SRS)
- Radioterapia de todo el cerebro (WBRT)
Los pacientes del Grupo II pueden pasar a la terapia TTFields después de la terapia de rescate si los investigadores creen que es lo mejor para los pacientes y los pacientes están de acuerdo.
El tratamiento NovoTTF-100A consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en la cabeza. La colocación del conjunto de electrodos requerirá afeitarse el cuero cabelludo antes y con frecuencia durante el tratamiento. Después de una breve visita inicial a la clínica para capacitación y control, los pacientes serán dados de alta para continuar el tratamiento en casa, donde podrán mantener su rutina diaria habitual.
Durante el ensayo, independientemente del grupo de tratamiento al que se haya asignado al paciente, deberá regresar una vez al mes a la clínica donde se realizará un examen por un médico y exámenes de laboratorio de rutina. Estas visitas de rutina continuarán mientras la enfermedad del paciente no progrese en el cerebro.
Durante las visitas mensuales de seguimiento a la clínica, los pacientes serán examinados física y neurológicamente. Además, se realizarán análisis de sangre de rutina. Se realizará una resonancia magnética de rutina de la cabeza al inicio del estudio y cada tres meses a partir de entonces, hasta que la enfermedad progrese en el cerebro. Además, se realizará una prueba neurocognitiva al inicio y cada tres meses a partir de entonces, hasta la progresión de la enfermedad en el cerebro. Luego de este plan de seguimiento, los pacientes serán contactados telefónicamente una vez al mes para responder preguntas básicas sobre su estado de salud.
ANTECEDENTES CIENTÍFICOS:
Los campos eléctricos ejercen fuerzas sobre cargas eléctricas de forma similar a como un imán ejerce fuerzas sobre partículas metálicas dentro de un campo magnético. Estas fuerzas provocan el movimiento y la rotación de bloques de construcción biológicos cargados eléctricamente, muy parecidos a la alineación de partículas metálicas que se ven a lo largo de las líneas de fuerza que irradian hacia afuera desde un imán.
Los campos eléctricos también pueden hacer que los músculos se contraigan y, si son lo suficientemente fuertes, pueden calentar los tejidos. Los TTFields son campos eléctricos alternos de baja intensidad. Esto significa que cambian su dirección repetidamente muchas veces por segundo. Dado que cambian de dirección muy rápidamente (150 mil veces por segundo), no provocan contracciones musculares ni tienen efectos sobre otros tejidos del cuerpo activados eléctricamente (cerebro, nervios y corazón). Dado que las intensidades de los campos TTF en el cuerpo son muy bajas, no provocan calentamiento.
El hallazgo revolucionario realizado por Novocure fue que los campos alternantes de muy baja intensidad ajustados con precisión, ahora denominados TTFields (campos de tratamiento de tumores), provocan una ralentización significativa en el crecimiento de las células cancerosas. Debido a la forma geométrica única de las células cancerosas cuando se multiplican, los TTFields hacen que los componentes básicos de estas células se muevan y se acumulen de tal manera que las células exploten físicamente. Además, las células cancerosas también contienen bloques de construcción en miniatura que actúan como pequeños motores para mover partes esenciales de las células de un lugar a otro. Los TTFields hacen que estos diminutos motores se desmoronen ya que tienen un tipo especial de carga eléctrica.
Como resultado de estos dos efectos, el crecimiento del tumor canceroso se ralentiza e incluso puede revertirse después de una exposición continua a TTFields.
Otras células del cuerpo (tejidos sanos normales) se ven afectadas mucho menos que las células cancerosas, ya que se multiplican a un ritmo mucho más lento, si es que lo hacen. Además, los TTFields se pueden dirigir a una determinada parte del cuerpo, dejando las zonas sensibles fuera de su alcance.
En conclusión, TTField promete servir como un nuevo tratamiento contra el cáncer con muy pocos efectos secundarios y una efectividad prometedora para retrasar o revertir esta enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Lyon, Francia
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Strasbourg, Francia
- Centre PAUL STRAUSS
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Lecco, Italia
- Ospedale Lecco
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Gdańsk, Polonia
- Medical University of Gdansk
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Poznan, Polonia
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego Im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Prague, República Checa
- Na Homolce Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad y mayores
- Esperanza de vida de ≥ 3 meses
- Estado funcional OMS 0-2 (puede evaluarse bajo terapia con esteroides)
Nuevo diagnóstico de BM de un tumor de NSCLC primario o metastásico confirmado histológica o citológicamente, que cumple con 1 de los siguientes criterios:
- Cáncer sistémico estable durante los últimos 3 meses (logrado mediante cirugía, radioterapia o quimioterapia), definido como ausencia de progresión sintomática y radiológica, según los Criterios RECIST
- Tumor primario sincrónico asintomático (tratable con cirugía, radioterapia o quimioterapia)
- Se requiere biopsia de MO si no hay tumor extracraneal (tumor primario desconocido) O diagnóstico extracraneal realizado hace más de 4 años
Debe tener de una a cinco lesiones cerebrales, confirmadas por resonancia magnética con contraste, todas susceptibles de resección quirúrgica o SRS de acuerdo con los siguientes criterios:
- Diámetro mayor ≤ 3,5 cm para metástasis única
- Diámetro mayor ≤ 2,5 cm para 2 a 5 metástasis
- Dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 5 días antes de la selección
- Los pacientes deben estar recibiendo la terapia óptima para su enfermedad extracraneal de acuerdo con la práctica local de cada centro. Los pacientes pueden continuar con la terapia sistémica mientras reciben la terapia TTField
Criterio de exclusión:
- Metástasis infratentoriales
- Metástasis leptomeníngeas
- Pacientes que previamente recibieron WBRT o SRS para BM (se permite la resección previa siempre que se trate cualquier tumor restante según el protocolo)
Comorbilidad significativa que se espera que afecte el pronóstico del paciente o la capacidad de recibir una terapia sistémica óptima:
- Anomalías hematológicas, hepáticas y renales inadecuadas y clínicamente relevantes definidas como: Recuento de neutrófilos > 1,5 x 10 9/L y recuento de plaquetas > 100 x 10 9/L; bilirrubina < 1,5 x LSN; AST y/o ALT < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas; y creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa a menos que la enfermedad esté bien controlada. La enfermedad cardiaca significativa incluye bloqueo cardiaco de segundo/tercer grado; cardiopatía isquémica importante; hipertensión mal controlada; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o peor de la New York Heart Association (NYHA) (ligera limitación de la actividad física; cómodo en reposo, pero la actividad ordinaria produce fatiga, palpitaciones o disnea).
- Antecedentes de arritmia que es sintomática o requiere tratamiento. Los pacientes con fibrilación o aleteo auricular controlados con medicación no están excluidos de participar en el ensayo.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Infección activa o afección médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo
- Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento.
- Embarazadas o mujeres con útero intacto (a menos que hayan amenorreico durante los últimos 24 meses) que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces
- No se puede operar el dispositivo NovoTTF-100A de forma independiente o con la ayuda de un cuidador
- Dispositivos médicos electrónicos implantables en el cerebro
- Alergias conocidas a adhesivos médicos o hidrogel.
- Terapia dirigida al cerebro concurrente (más allá de SRS, cirugía y terapia TTField según el protocolo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Dispositivo NovoTTF-100A
Los pacientes serán tratados continuamente con el dispositivo NovoTTF-100A.
El tratamiento NovoTTF-100A consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en la cabeza.
El tratamiento permite al paciente mantener una rutina diaria regular.
|
|
Comparador activo: Mejor estándar de atención
Los pacientes recibirán el tratamiento estándar más conocido para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con metástasis en el cerebro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para la progresión local y distante en el cerebro
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Tasa de control de enfermedades de 6 meses en el cerebro
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Función Neurocognitiva (MMSE y HVLT)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
|
Calidad de vida (QLQ-C30 y BN-20)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia general (sistémica) libre de progresión (criterios RECIST)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Gravedad y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Salamaggi, MD, Lecco General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Pless, M., et al. A Phase II Study of Tumor Treating Fields (TTFields) in Combination with Pemetrexed for Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC). in ESMO 2010. 2010. Milan: Ann Oncol.
- Weinberg, U., et al. An Open Label Pilot Study of Tumor Treating Fields (TTFields) in Combination with Pemetrexed for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC). in ERS Annual Congress. 2010. Publisher: Abstract 363.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Neoplasias
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- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- EF-21
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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