Effetto dei campi TTF (150 kHz) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con 1-5 metastasi cerebrali dopo trattamento locale standard ottimale (COMET)

ESPERIENZA PRECLINICA E CLINICA PASSATA:

L'effetto dei campi elettrici generati dal dispositivo NovoTTF-100A (TTFields, TTF) ha dimostrato un'attività significativa nei modelli preclinici di NSCLC in vitro e in vivo sia come trattamento monomodale che in combinazione con chemioterapie. La terapia TTField ha anche dimostrato di inibire la diffusione metastatica del melanoma maligno nell'esperimento in vivo.

In uno studio pilota su piccola scala, i pazienti con NSCLC in stadio IIIB-IV che avevano avuto progressione tumorale dopo almeno una linea di chemioterapia precedente hanno ricevuto Pemetrexed insieme alla terapia TTField applicata al torace e all'addome superiore fino alla progressione della malattia. Gli endpoint di efficacia erano notevolmente elevati rispetto ai dati storici per il solo Pemetrexed.

In un ampio studio prospettico randomizzato, nel GBM ricorrente. L'esito dei soggetti trattati con il dispositivo NovoTTF-100A è stato confrontato con quelli trattati con un efficace chemioterapia con il miglior standard di cura (incluso bevacizumab). I soggetti NovoTTF-100A hanno avuto una sopravvivenza globale paragonabile a quella dei soggetti che hanno ricevuto oggi la migliore chemioterapia disponibile negli Stati Uniti. Risultati simili che mostrano la comparabilità di NovoTTF-100A alla chemioterapia BSC sono stati osservati in tutti gli endpoint secondari. I pazienti con GBM ricorrenti trattati con il dispositivo NovoTTF-100A in questo studio hanno manifestato un minor numero di effetti collaterali in generale, un numero significativamente inferiore di effetti collaterali correlati al trattamento e eventi avversi gastrointestinali, ematologici e infettivi significativamente inferiori rispetto ai controlli. Gli unici eventi avversi correlati al dispositivo osservati sono stati un'irritazione cutanea da lieve a moderata sotto gli elettrodi del dispositivo. Infine, le misurazioni della qualità della vita erano migliori nei soggetti NovoTTF-100A come gruppo rispetto ai soggetti che ricevevano il miglior standard di chemioterapia efficace.

DESCRIZIONE DELLA PROVA:

Tutti i pazienti inclusi in questo studio sono diagnosticati con NSCLC e hanno una malattia sistemica stabile con 1-5 metastasi cerebrali sopratentoriali che sono suscettibili di un trattamento locale standard ottimale (resezione chirurgica/radiochirurgia stereotassica (SRS)/entrambi). Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:

1. Trattamento con il dispositivo NovoTTF-100A insieme ai migliori standard di cura.
2. Miglior standard di cura

I pazienti saranno randomizzati con un rapporto 1:1. I test di base verranno eseguiti nei pazienti arruolati in entrambi i bracci. Se assegnati al gruppo NovoTTF-100A, i pazienti verranno trattati continuamente con il dispositivo fino alla progressione della malattia nel cervello.

Su entrambe le braccia, ai pazienti che recidivano nel cervello verrà offerto uno dei seguenti trattamenti di salvataggio (secondo la pratica locale) inclusi, ma non limitati a:

1. Chirurgia (o chirurgia ripetuta)
2. SRS (o ripetere SRS)
3. Radioterapia dell'intero cervello (WBRT)

I pazienti del braccio II possono passare alla terapia TTFields dopo la terapia di salvataggio se gli investigatori ritengono che sia nel migliore interesse dei pazienti e i pazienti sono d'accordo.

Il trattamento NovoTTF-100A consisterà nell'indossare sulla testa quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il posizionamento dell'array di elettrodi richiederà la rasatura del cuoio capelluto prima e frequentemente durante il trattamento. Dopo una breve visita iniziale in clinica per la formazione e il monitoraggio, i pazienti verranno rilasciati per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.

Durante lo studio, indipendentemente dal gruppo di trattamento a cui è stato assegnato il paziente, dovrà tornare una volta al mese in clinica dove verrà effettuato un esame da parte di un medico e esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà nel cervello.

Durante le visite mensili di follow-up alla clinica i pazienti saranno esaminati fisicamente e neurologicamente. Inoltre, verranno eseguiti esami del sangue di routine. Una risonanza magnetica di routine della testa verrà eseguita al basale e successivamente ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia nel cervello. Inoltre verrà eseguito un test neurocognitivo al basale e successivamente ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia nel cervello. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.

CONTESTO SCIENTIFICO:

I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.

I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (150 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati ​​elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.

La scoperta rivoluzionaria fatta da Novocure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si moltiplicano, i TTField fanno sì che i mattoni di queste cellule si muovano e si accumulino in modo tale che le cellule esplodano fisicamente. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I TTField fanno crollare questi minuscoli motori poiché hanno un tipo speciale di carica elettrica.

Come risultato di questi due effetti, la crescita del tumore viene rallentata e può persino regredire dopo un'esposizione continua ai TTField.

Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento, se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata.

In conclusione, TTField mantiene la promessa di servire come nuovissimo trattamento contro il cancro con pochissimi effetti collaterali e promettente affettività nel rallentare o invertire questa malattia.