Effet des champs TTFields (150 kHz) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant 1 à 5 métastases cérébrales après un traitement local standard optimal (COMET)

EXPÉRIENCE PRÉCLINIQUE ET CLINIQUE PASSÉE :

L'effet des champs électriques générés par le dispositif NovoTTF-100A (TTFields, TTF) a démontré une activité significative dans des modèles précliniques de NSCLC in vitro et in vivo à la fois en tant que traitement à modalité unique et en combinaison avec des chimiothérapies. La thérapie TTField a également montré qu'elle inhibait la propagation métastatique du mélanome malin dans une expérience in vivo.

Dans une étude pilote à petite échelle, des patients atteints d'un CPNPC de stade IIIB-IV qui avaient eu une progression tumorale après au moins une ligne de chimiothérapie antérieure ont reçu du Pemetrexed en association avec la thérapie TTField appliquée sur la poitrine et le haut de l'abdomen jusqu'à la progression de la maladie. Les paramètres d'efficacité étaient remarquablement élevés par rapport aux données historiques pour le Pemetrexed seul.

Dans un grand essai prospectif randomisé, dans le GBM récurrent. Les résultats des sujets traités avec le dispositif NovoTTF-100A ont été comparés à ceux traités avec une chimiothérapie de référence efficace (y compris le bevacizumab). Les sujets NovoTTF-100A avaient une survie globale comparable à celle des sujets recevant la meilleure chimiothérapie disponible aux États-Unis aujourd'hui. Des résultats similaires montrant la comparabilité de NovoTTF-100A à la chimiothérapie BSC ont été observés pour tous les critères d'évaluation secondaires. Les patients atteints de GBM récurrents traités avec le dispositif NovoTTF-100A dans cet essai ont présenté moins d'effets secondaires en général, significativement moins d'effets secondaires liés au traitement et des événements indésirables gastro-intestinaux, hématologiques et infectieux significativement inférieurs par rapport aux témoins. Les seuls événements indésirables liés à l'appareil observés étaient une irritation cutanée légère à modérée sous les électrodes de l'appareil. Enfin, les mesures de la qualité de vie étaient meilleures chez les sujets NovoTTF-100A en tant que groupe par rapport aux sujets recevant la meilleure norme de chimiothérapie efficace.

DESCRIPTION DE L'ESSAI :

Tous les patients inclus dans cet essai sont diagnostiqués avec un NSCLC et ont une maladie systémique stable avec 1 à 5 métastases cérébrales supratentorielles qui se prêtent à un traitement local standard optimal (résection chirurgicale/chirurgie radio stéréotaxique (SRS)/les deux). De plus, tous les patients doivent répondre à tous les critères d'éligibilité.

Les patients éligibles seront assignés au hasard à l'un des deux groupes :

1. Traitement avec l'appareil NovoTTF-100A avec le meilleur niveau de soins.
2. Meilleure norme de soins

Les patients seront randomisés selon un ratio de 1:1. Des tests de base seront effectués chez les patients inscrits dans les deux bras. S'ils sont affectés au groupe NovoTTF-100A, les patients seront traités en continu avec l'appareil jusqu'à la progression de la maladie dans le cerveau.

Sur les deux bras, les patients qui récidivent dans le cerveau se verront proposer l'un des traitements de sauvetage suivants (selon la pratique locale), y compris, mais sans s'y limiter :

1. Chirurgie (ou reprise chirurgicale)
2. SRS (ou répéter SRS)
3. Radiothérapie du cerveau entier (RTCE)

Les patients du bras II peuvent passer à la thérapie TTFields après la thérapie de sauvetage si les investigateurs pensent que c'est dans le meilleur intérêt des patients et que les patients sont d'accord.

Le traitement NovoTTF-100A consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur la tête. Le placement du réseau d'électrodes nécessitera un rasage du cuir chevelu avant et fréquemment pendant le traitement. Après une courte visite initiale à la clinique pour la formation et le suivi, les patients seront libérés pour continuer le traitement à domicile où ils pourront maintenir leur routine quotidienne habituelle.

Pendant l'essai, quel que soit le groupe de traitement auquel le patient a été affecté, il devra retourner une fois par mois à la clinique où un examen par un médecin et des examens de laboratoire de routine seront effectués. Ces visites de routine se poursuivront tant que la maladie du patient ne progresse pas dans le cerveau.

Au cours des visites de suivi mensuelles à la clinique, les patients seront examinés physiquement et neurologiquement. De plus, des tests sanguins de routine seront effectués. Une IRM de routine de la tête sera effectuée au départ et tous les trois mois par la suite, jusqu'à la progression de la maladie dans le cerveau. De plus, un test neurocognitif sera effectué au départ et tous les trois mois par la suite, jusqu'à la progression de la maladie dans le cerveau. Après ce plan de suivi, les patients seront contactés une fois par mois par téléphone pour répondre à des questions de base sur leur état de santé.

CONTEXTE SCIENTIFIQUE :

Les champs électriques exercent des forces sur les charges électriques de la même manière qu'un aimant exerce des forces sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des blocs de construction biologiques chargés électriquement, un peu comme l'alignement des particules métalliques observées le long des lignes de force rayonnant vers l'extérieur à partir d'un aimant.

Les champs électriques peuvent également provoquer des contractions musculaires et, s'ils sont suffisamment forts, peuvent chauffer les tissus. Les champs TTF sont des champs électriques alternatifs de faible intensité. Cela signifie qu'ils changent de direction de manière répétitive plusieurs fois par seconde. Puisqu'ils changent de direction très rapidement (150 000 fois par seconde), ils ne provoquent pas de contractions musculaires et n'ont aucun effet sur les autres tissus activés électriquement dans le corps (cerveau, nerfs et cœur). Comme les intensités des TTFields dans le corps sont très faibles, elles ne provoquent pas d'échauffement.

La découverte révolutionnaire faite par Novocure était que des champs alternatifs finement réglés de très faible intensité, maintenant appelés TTFields (Tumor Treating Fields), provoquent un ralentissement significatif de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu'elles se multiplient, les TTFields provoquent le déplacement et l'accumulation des blocs de construction de ces cellules de telle sorte que les cellules explosent physiquement. De plus, les cellules cancéreuses contiennent également des blocs de construction miniatures qui agissent comme de minuscules moteurs pour déplacer des parties essentielles des cellules d'un endroit à l'autre. Les TTFields font tomber ces minuscules moteurs car ils ont un type spécial de charge électrique.

En raison de ces deux effets, la croissance des tumeurs cancéreuses est ralentie et peut même s'inverser après une exposition continue aux TTFields.

D'autres cellules du corps (tissus sains normaux) sont beaucoup moins affectées que les cellules cancéreuses car elles se multiplient à un rythme beaucoup plus lent, voire pas du tout. De plus, les TTFields peuvent être dirigés vers une certaine partie du corps, laissant les zones sensibles hors de leur portée.

En conclusion, TTField tient la promesse de servir de tout nouveau traitement contre le cancer avec très peu d'effets secondaires et une affectivité prometteuse pour ralentir ou inverser cette maladie.