Účinek TTField (150 kHz) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s 1-5 metastázami v mozku po optimální standardní lokální léčbě (COMET)

MINULÉ PŘEDKLINICKÉ A KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek elektrických polí generovaných zařízením NovoTTF-100A (TTFields, TTF) prokázal významnou aktivitu v in vitro a in vivo předklinických modelech NSCLC jak jako jediná modalita léčby, tak v kombinaci s chemoterapiemi. Terapie TTField také prokázala, že inhibuje metastatické šíření maligního melanomu v experimentu in vivo.

V pilotní studii malého rozsahu dostávali pacienti s NSCLC stadia IIIB-IV, kteří měli progresi nádoru po alespoň jedné linii předchozí chemoterapie, pemetrexed spolu s terapií TTField aplikovanou na hrudník a horní část břicha až do progrese onemocnění. Koncové body účinnosti byly pozoruhodně vysoké ve srovnání s historickými údaji pro samotný pemetrexed.

Ve velké prospektivní, randomizované studii u recidivujícího GBM. Výsledky subjektů léčených zařízením NovoTTF-100A byly porovnány s těmi, kteří byli léčeni účinnou chemoterapií nejlepšího standardu péče (včetně bevacizumabu). Subjekty NovoTTF-100A měly srovnatelné celkové přežití se subjekty, které dnes dostávaly nejlepší dostupnou chemoterapii v USA. Podobné výsledky ukazující srovnatelnost přípravku NovoTTF-100A s chemoterapií BSC byly pozorovány ve všech sekundárních cílových parametrech. Pacienti s recidivující GBM léčenou zařízením NovoTTF-100A v této studii zaznamenali obecně méně vedlejších účinků, významně méně vedlejších účinků souvisejících s léčbou a významně nižší gastrointestinální, hematologické a infekční nežádoucí příhody ve srovnání s kontrolami. Jedinými pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bylo mírné až střední podráždění kůže pod elektrodami zařízení. Konečně, měření kvality života byla lepší u subjektů NovoTTF-100A jako skupiny ve srovnání s subjekty, které dostávaly účinnou chemoterapii nejlepšího standardu péče.

POPIS ZKOUŠKY:

Všichni pacienti zahrnutí do této studie mají diagnostikovaný NSCLC a mají stabilní systémové onemocnění s 1-5 supratentoriálními mozkovými metastázami, kteří jsou přístupní optimální standardní lokální léčbě (chirurgická resekce/stereotaktická radiochirurgická operace (SRS)/obě). Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

1. Ošetření přístrojem NovoTTF-100A spolu s nejlepším standardem péče.
2. Nejlepší standard péče

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1. Základní testy budou provedeny u pacientů zařazených do obou ramen. Pokud bude zařazen do skupiny NovoTTF-100A, budou pacienti léčeni kontinuálně zařízením až do progrese onemocnění v mozku.

Na obou pažích bude pacientům s recidivou v mozku nabídnuta jedna z následujících záchranných terapií (podle místní praxe), mimo jiné:

1. Operace (nebo opakování operace)
2. SRS (nebo opakování SRS)
3. Radioterapie celého mozku (WBRT)

Pacienti na rameni II mohou po záchranné terapii přejít na terapii TTFields, pokud se výzkumníci domnívají, že je to v nejlepším zájmu pacientů a pacienti souhlasí.

Léčba NovoTTF-100A bude sestávat z nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení pokožky hlavy před a často během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie, bez ohledu na to, do které léčebné skupiny byl pacient zařazen, se bude muset jednou měsíčně vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nemoc pacienta v mozku nepostupuje.

Během měsíčních kontrolních návštěv na klinice budou pacienti fyzicky a neurologicky vyšetřeni. Kromě toho budou provedeny běžné krevní testy. Rutinní MRI hlavy se bude provádět na začátku a poté každý třetí měsíc až do progrese onemocnění v mozku. Kromě toho bude na začátku a poté každý třetí měsíc proveden neurokognitivní test až do progrese onemocnění v mozku. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že mění směr velmi rychle (150 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Díky jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTFields způsobují, že se stavební kameny těchto buněk pohybují a hromadí se takovým způsobem, že buňky fyzicky explodují. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFields způsobují, že se tyto malé motory rozpadnou, protože mají speciální typ elektrického náboje.

V důsledku těchto dvou účinků je růst rakovinného nádoru zpomalen a může se dokonce zvrátit po nepřetržitém vystavení TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah.

Závěrem lze říci, že TTField slibuje, že bude sloužit jako zbrusu nová léčba rakoviny s velmi malým počtem vedlejších účinků a slibnou účinností při zpomalení nebo zvrácení této nemoci.