同種造血幹細胞移植（HSCT）後のグルココルチコイド抵抗性急性GVHD患者に対するトシリズマブの第II相試験

包含基準:

• 18歳以上80歳以下の男性または女性
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス スケール ≥ 50%
• -グルココルチコステロイド難治性急性GVHD Glucksberg機能分類によるグレード2〜4。
• aGVHD グレード 2～4 を経験し、過去にグルココルチコステロイドに反応した患者は、1 mg/kg のプレドニゾンまたは同等物への免疫抑制の増加を必要とする aGVHD のフレアを有し、ステロイドに不応性である場合、この研究の対象となります。過去にaGVHDの二次治療を受けていません。

• 糖質コルチコステロイド不応性 GVHD は次のように定義されます。

  • -急性GVHDの発症後、最低3日間、最高7日間、メチルプレドニゾロンまたは同等の1.0 mg / kg以上のコルチコステロイド療法に反応がない、または
  • -グルココルチコステロイド使用の3日以内に少なくとも1つの全体的なグレードの進行または
  • 14日間のグルココルチコステロイド使用による不完全な反応
• 計画された手順を遵守する能力
• -提供された情報を理解し、インフォームドコンセントの書面による証拠を提供する能力
• 適切な避妊を使用する出産の可能性のある女性の意欲。
• -少なくとも1年間の閉経後、またはスクリーニングの少なくとも3か月前の外科的滅菌または子宮摘出術

除外基準:

• -グレード1の急性GVHDのみの被験者
• 臨床試験への参加を妨げる可能性のある併発する病状または疾患
• 再発または持続する悪性腫瘍。
• グルココルチコステロイド難治性GVHDの治療のための他の薬の投与。
• -重度の肝静脈閉塞性疾患または類洞閉塞症候群。
• -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する過敏症または重度のアレルギー反応の病歴
• -30日以内または5血漿半減期（どちらか短い方）以内の臨床試験内外での実験的で未登録の治療法の受領 投与前
• -この臨床試験中のGVHDの治療に関する他の臨床試験への計画的または現在の参加。 他の治験薬への登録から30日（または5半減期）が経過した場合、被験者はこの試験に参加することが許可されます。 被験者が別の状態を発症した場合、その被験者は他の臨床試験でその状態を治療することが許可されます。 -被験者は、ステロイド抵抗性の急性GVHDの他の臨床試験に参加することは許可されていません。 -被験者は、慢性GVHDの試験に参加することが許可されています。
• 妊娠（治療後7日以内に出産の可能性のあるすべての女性に対して、血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります）または授乳。
• 脱髄障害の既存または最近の発症
• 消化管穿孔の既存または最近の発症
• -スクリーニングから4週間以内、または治験薬の5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
• 初回注入前4週間以内に生ワクチンを受領
• ナタリズマブ（Tysabri®）による以前の治療
• -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -制御されていない既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（結核または非定型抗酸菌疾患を含むが、爪床の真菌感染症を除く）。
• 付随する悪性腫瘍。
• -このプロトコルへの通常の参加を妨げる精神障害の病歴
• -重大な心疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）
• ANC < 0.5 x 103
• -スクリーニング前の6か月以内の薬物、アルコール、または化学乱用の履歴
• 血清クレアチニン > 1.9 mg/dL (168 µmol/L)。 血清クレアチニン値が限度を超えている患者は、推定糸球体濾過率 (GFR) が 30 を超える場合、研究に適格である可能性があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の3倍（ULN） 肝臓GVHDが疑われる場合を除く
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える