Studie fáze II tocilizumabu u pacientů s akutní GVHD refrakterní na glukokortikoidy po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let
• Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50 %
• Glukokortikosteroidy refrakterní akutní GVHD stupeň 2-4 podle Glucksbergovy funkční klasifikace.
• Pacienti, kteří v minulosti prodělali aGVHD stupně 2-4 a reagovali na glukokortikosteroidy, pak měli vzplanutí aGVHD vyžadující zvýšení imunitní suprese na 1 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jsou refrakterní na steroidy a za předpokladu, že v minulosti nedostali terapii druhé linie pro aGVHD.

• GVHD refrakterní na glukokortikosteroidy je definován následovně:

  • Žádná odpověď na léčbu kortikosteroidy v dávce ≥ 1,0 mg/kg methylprednisolonu nebo ekvivalentu po nástupu akutní GVHD po dobu minimálně 3 a maximálně 7 dnů NEBO
  • Progrese alespoň o 1 celkový stupeň během 3 dnů po použití glukokortikosteroidů NEBO
  • Neúplná odpověď po 14 dnech užívání glukokortikosteroidů
• Schopnost dodržovat plánované postupy
• Schopnost porozumět poskytnutým informacím a poskytnout písemný důkaz informovaného souhlasu
• Ochota žen ve fertilním věku používat vhodnou antikoncepci.
• Postmenopauzální alespoň 1 rok nebo chirurgická sterilizace nebo hysterektomie alespoň 3 měsíce před screeningem

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s akutní GVHD pouze 1. stupně
• Souběžný zdravotní stav nebo onemocnění, které mohou narušovat účast v klinické studii
• Recidivující nebo přetrvávající malignita.
• Příjem jiných léků pro léčbu GVHD refrakterní na glukokortikosteroidy.
• Těžké venookluzivní onemocnění jater nebo syndrom sinusoidální obstrukce.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo závažných alergických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky
• Příjem jakékoli experimentální, neregistrované terapie v rámci klinické studie nebo mimo ni během 30 dnů nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním dávky
• Plánovaná nebo současná účast v jakékoli jiné klinické studii pro léčbu GVHD během této klinické studie. Subjektům je povoleno se této studie zúčastnit, pokud od zařazení na jiné zkoumané léky uplynulo 30 dní (nebo 5 poločasů). Pokud se u subjektu rozvine jiný stav, je mu povoleno zapojit se do jiných klinických studií k léčbě tohoto stavu. Subjektům není povoleno zúčastnit se jiných klinických studií pro akutní GVHD refrakterní na steroidy. Subjektům je povoleno účastnit se zkoušek chronické GVHD.
• Těhotenství (negativní těhotenský test v séru nebo moči by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo kojení.
• Preexistující nebo nedávný nástup demyelinizačních poruch
• Preexistující nebo nedávný nástup gastrointestinální perforace
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před první infuzí
• Předchozí léčba natalizumabem (Tysabri®)
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Známá aktivní NEKONTROLOVANÁ bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek).
• Doprovodné malignity.
• Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
• Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
• ANC < 0,5 x 103
• Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
• Sérový kreatinin > 1,9 mg/dl (168 µmol/L). Pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy (ULN), pokud není podezření na jaterní GVHD
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby