Fase II-studie van tocilizumab voor patiënten met glucocorticoïd-refractaire acute GVHD na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 80 jaar
• Karnofsky prestatiestatusschaal ≥ 50%
• Glucocorticosteroïd refractair acuut GVHD Graad 2-4 volgens de Glucksberg functionele classificatie.
• Patiënten die aGVHD graad 2-4 hadden doorgemaakt en in het verleden reageerden op glucocorticosteroïden en daarna een opflakkering van aGVHD hadden waarvoor toenemende immuunsuppressie tot 1 mg/kg prednison of equivalent nodig was, komen in aanmerking voor deze studie als ze refractair zijn voor steroïden en op voorwaarde dat ze in het verleden geen tweedelijnsbehandeling voor aGVHD heeft gekregen.

• Glucocorticosteroïde refractaire GVHD wordt als volgt gedefinieerd:

  • Geen respons op behandeling met corticosteroïden bij ≥ 1,0 mg/kg methylprednisolon of equivalent na aanvang van acute GVHD gedurende minimaal 3 en maximaal 7 dagen OF
  • Progressie van ten minste 1 algemene graad binnen 3 dagen na gebruik van glucocorticosteroïden OF
  • Onvolledige respons na 14 dagen gebruik van glucocorticosteroïden
• Mogelijkheid om te voldoen aan geplande procedures
• Mogelijkheid om de verstrekte informatie te begrijpen en om schriftelijk bewijs van geïnformeerde toestemming te verstrekken
• Bereidheid van vrouwen in de vruchtbare leeftijd om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Postmenopauzaal gedurende minstens 1 jaar of chirurgische sterilisatie of hysterectomie minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met alleen graad 1 acute GVHD
• Gelijktijdige medische aandoening of ziekte die de deelname aan klinische onderzoeken kan verstoren
• Recidiverende of aanhoudende maligniteit.
• Andere geneesmiddelen ontvangen voor de behandeling van glucocorticosteroïd-refractaire GVHD.
• Ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte of sinusoïdaal obstructiesyndroom.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Ontvangst van een experimentele, niet-geregistreerde therapie binnen of buiten een klinische proef binnen 30 dagen of 5 plasmahalfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór toediening
• Geplande of huidige deelname aan een andere klinische studie voor de behandeling van GVHD tijdens deze klinische studie. Proefpersonen worden toegelaten tot dit onderzoek als er 30 dagen (of 5 halfwaardetijden) zijn verstreken sinds inschrijving op andere onderzoeksgeneesmiddelen. Als een proefpersoon een andere aandoening ontwikkelt, mag hij/zij in andere klinische onderzoeken die aandoening behandelen. Proefpersonen mogen niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken voor steroïde refractaire acute GVHD. Proefpersonen mogen deelnemen aan proeven voor chronische GVHD.
• Zwangerschap (een negatieve zwangerschapstest in serum of urine moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling) of borstvoeding.
• Reeds bestaande of recente aanvang van demyeliniserende aandoeningen
• Reeds bestaande of recente aanvang van gastro-intestinale perforatie
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste infusie
• Eerdere behandeling met Natalizumab (Tysabri®)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Bekende actieve ONGECONTROLEERDE bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
• Gelijktijdige maligniteiten.
• Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
• Significante hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
• ANC < 0,5 x 103
• Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Serumcreatinine > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (GFR)> 30 zijn
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij lever-GVHD wordt vermoed
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven