Tosilitsumabin vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on glukokortikoidirefraktorinen akuutti GVHD allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
perjantai 11. toukokuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Tosilitsumabi (ihmisen IL-6-reseptorin vastainen monoklonaalinen vasta-aine) ensimmäisen linjan hoitona potilaille, joilla on glukokortikoidirefraktorinen akuutti siirrännäinen vs. isäntätauti (aGVHD) allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, faasi II -tutkimus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko tosilitsumabi turvallinen ja tehokas hoito steroideihin refraktaariseen akuuttiin siirrännäis- isäntätautiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa testataan lääkettä nimeltä Tocilitsumab (monoklonaalinen vasta-aine) ensimmäisenä linjana potilaille, joilla on steroideihin reagoimaton akuutti käänteishyljintäsairaus (akuutti GVHD) luuytimensiirron jälkeen.
Tutkimuksen tarkoituksena on testata Tocilitsumabin turvallisuutta ja tehoa erilaisilla annostusohjelmilla.
Tässä tutkimuksessa on 2 vaihetta.
Molemmat vaiheet sisältävät henkilöt, joilla on akuutti GVHD, jotka eivät ole reagoineet steroidihoitoon.
Vaiheeseen IIp ilmoittautuneet koehenkilöt saavat tocilitsumabia 8 mg/kg joka viikko tai joka toinen viikko.
Vaiheeseen II ilmoittautuneet koehenkilöt saavat toisen kahdesta vaiheen IIp tulosten perusteella määritetystä annosohjelmasta.
Riippuen heille määrätystä annoksesta, koehenkilöt saavat Tocilitsumabia joka viikko tai joka toinen viikko yhteensä 8 annosta.
Tutkimuslääkitys voidaan keskeyttää, keskeyttää tai keskeyttää eri syistä.
Koehenkilöitä pyydetään kuitenkin seuraamaan säännöllisesti vuoden ajan tocilitsumabihoidon aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta
- Karnofskyn suorituskyvyn asteikko ≥ 50 %
- Glukokortikosteroidiresistentti akuutti GVHD Grade 2-4 Glucksbergin toiminnallisen luokituksen mukaan.
- Potilaat, jotka olivat kokeneet asteen 2–4 aGVHD:n ja jotka ovat aiemmin reagoineet glukokortikosteroideihin, saivat sitten aGVHD:n pahenemisen, joka vaati immuunisuppression lisäämistä 1 mg:aan/kg prednisonia tai vastaavaa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he eivät ole resistenttejä steroideille ja edellyttäen, että eivät aiemmin saaneet toisen linjan hoitoa aGVHD:hen.
Glukokortikosteroidiresistentti GVHD määritellään seuraavasti:
- Ei vastetta kortikosteroidihoidolle annoksella ≥ 1,0 mg/kg metyyliprednisolonia tai vastaavaa akuutin GVHD:n alkamisen jälkeen vähintään 3 ja enintään 7 päivään TAI
- Vähintään yhden kokonaisasteen eteneminen 3 päivän sisällä glukokortikosteroidien käytöstä TAI
- Epätäydellinen vaste 14 päivän glukokortikosteroidien käytön jälkeen
- Kyky noudattaa suunniteltuja menettelyjä
- Kyky ymmärtää annetut tiedot ja antaa kirjallinen todiste tietoisesta suostumuksesta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
- Postmenopausaalinen vähintään 1 vuoden ajan tai kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on vain asteen 1 akuutti GVHD
- Samanaikainen sairaus tai sairaus, joka voi häiritä kliiniseen tutkimukseen osallistumista
- Uusiutunut tai jatkuva maligniteetti.
- Muiden lääkkeiden saaminen glukokortikosteroidiresistentin GVHD:n hoitoon.
- Vaikea maksalaskimotukosairaus tai sinusoidaalinen tukosoireyhtymä.
- Aiempi yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Minkä tahansa kokeellisen, rekisteröimättömän hoidon vastaanottaminen kliinisen tutkimuksen sisällä tai sen ulkopuolella 30 päivän tai 5 plasman puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen annostelua
- Suunniteltu tai meneillään oleva osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen GVHD:n hoitamiseksi tämän kliinisen tutkimuksen aikana. Koehenkilöt voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos 30 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa) on kulunut muiden tutkimuslääkkeiden käyttöönotosta. Jos koehenkilölle kehittyy jokin muu sairaus, hän saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tilan hoitamiseksi. Koehenkilöt eivät saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin steroideihin refraktaarista akuuttia GVHD:tä varten. Koehenkilöt voivat osallistua kroonisen GVHD:n tutkimuksiin.
- Raskaus (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta) tai imetys.
- Aiemmin tai äskettäin alkaneet demyelinisaatiohäiriöt
- Aiempi tai äskettäin alkanut maha-suolikanavan perforaatio
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon kuluessa seulonnasta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
- Aiempi hoito Natalitsumabilla (Tysabri®)
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Tunnettu aktiivinen HALLINTAMATON bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsipesien sieni-infektioita).
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet.
- Aiempi psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi normaalia osallistumista tähän protokollaan
- Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus)
- ANC < 0,5 x 103
- Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Seerumin kreatiniini > 1,9 mg/dl (168 µmol/l). Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei maksan GVHD:tä epäillä
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kaikki potilaat
Toklitsumabi annetaan päivänä 0. Tocilitsumabia annetaan 2 viikon välein, yhteensä 8 annosta.
|
8 mg/kg IV kerran 1-2 viikon välein.
Suurin annos per infuusio ei saa ylittää 800 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD-potilaiden määrä, jotka sietävät tocilitsumabia sen jälkeen, kun he eivät ole saaneet vastetta glukokortikosteroidihoidolle
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Molemmat tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt kokivat epäonnistuneen vasteen glukokortikosteroidihoidolle, mutta he pystyivät sietämään tosilitsumabia.
Emme pystyneet keräämään laajoja tietoja näistä kahdesta henkilöstä, koska he molemmat kuolivat tutkimuksen alussa sairauden komplikaatioiden vuoksi.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiton kokonaiseloonjääminen 100 päivän, 6 kuukauden ja yhden vuoden kuluttua ensimmäisestä tocilitsumabi-infuusion alkamisesta.
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Emme pystyneet arvioimaan taudista vapaata eloonjäämistä 100 päivän, 6 kuukauden ja yhden vuoden kuluttua ensimmäisestä tocilitsumabi-infuusion alkamisesta.
Kaikki tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt kuolivat ennen tätä ajanhetkeä, ja tutkimus päättyi ilmoittautumiselle hitaan kertymisen vuoksi.
|
Noin 1 vuosi
|
|
Toklitsumabivaste jokaisessa elimessä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Emme pystyneet arvioimaan tocilitsumabivastetta kussakin elimessä yhden vuoden kohdalla.
Kaikki tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt kuolivat ennen tätä ajanhetkeä, ja tutkimus päättyi ilmoittautumiselle hitaan kertymisen vuoksi.
|
1 vuosi
|
|
Toklitsumabin vaikutus Karnofskyn suorituskykytilaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Emme pystyneet arvioimaan tocilitsumabin vaikutusta Karnofskyn suorituskykyyn 1 vuoden kohdalla.
Kaikki tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt kuolivat ennen tätä ajanhetkeä, ja tutkimus päättyi ilmoittautumiselle hitaan kertymisen vuoksi.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 7. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 17. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 17. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 28. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 11. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1202012180
- ML28046 (OTHER_GRANT: Genentech)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .